| 研究課題/領域番号 |
21K09540
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56040:産婦人科学関連
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
最上 晴太 京都大学, 医学研究科, 講師 (40378766)
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| 研究分担者 |
近藤 英治 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 教授 (10544950)
千草 義継 京都大学, 医学研究科, 助教 (80779158)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 羊膜 / マクロファージ / 創傷治癒・再生 / 上皮間葉転換 / 早産 / 前期破水 / 再生・創傷治癒 / 創傷治癒 / 絨毛膜下血腫 / 治癒・再生 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
前期破水は早産の主要な原因である。早産は時に出生児に合併症・後遺症を残し、医学的・社会的に大きな問題である。本研究では、①ヒト羊膜において破水前に微細な損傷→修復という細胞外マトリックスのリモデリングが行われ、恒常性の維持機構があるか、②胎仔マクロファージ欠損マウスを用いて、自然免疫による羊膜の修復機構をin vivoで解析、③細胞外マトリックスによる前期破水の治療法の探索を行う。このように前期破水を「卵膜の恒常性の破綻」という新たな観点からとらえて、早産の予防・治療法の開発を目指す。
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| 研究成果の概要 |
前期破水は早産の主要な要因であり、その予防・治療法の開発が急務である。本研究では1) 羊膜には細菌の侵入を感知して、マクロファージによる感染防御機構が働いている、2) プロスタサイクリンが羊膜の治癒・再生に必要である、3) 子宮頸部のムチンが細菌の上行性感染を防ぎ早産の予防に重要、4) 羊膜の治癒には胎児マクロファージが破水部に遊走し、羊膜の上皮間葉転換を促進して羊膜を再生する、5) 子宮内出血では羊膜間葉細胞が筋線維芽細胞へと変化し、羊膜の線維化に寄与していることを明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
我が国の早産率は5-6％と近年改善がみられず、年間約5万人も早産で出生している。早産は新生児死亡の主要な要因であり、時に後遺症を残す。また早産にて出生すると、高血圧、糖尿病、脂質代謝異常、精神疾患など児の成長後の疾患リスクを増加させる。本研究により前期破水の病態の一端が解明され、また基礎研究により、損傷した羊膜の再生による前期破水の新たな治療法開発への道筋を作った。本研究成果により前期破水・早産を減らして周産期医療の向上を目指し、少子化の急激に進むわが社会へ貢献する。
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