| 研究課題/領域番号 |
21K09708
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56060:眼科学関連
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| 研究機関 | 東京歯科大学 |
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研究代表者 |
比嘉 一成 東京歯科大学, 歯学部, 講師 (60398782)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
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| キーワード | オルガノイド / ニッチ / 角膜上皮 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
輪部機能不全を伴った難治性の角膜上皮疾患疾患に対し、幹細胞を移植する輪部移植や幹細胞を含んだ培養上皮シートの移植が行われてきたが、ドナー不足やドナーに依存した供給方法であることから、患者への供給は満たされていない。我々はこれまでに角膜上皮の幹細胞と幹細胞とそのニッチを分離し、オルガノイド長期培養を可能にしてきた。これにより、輪部機能不全を伴った難治性の疾患に対する上皮細胞供給の拡大が期待されている。本研究では、幹細胞が存在しないと考えられる角膜中央の上皮からオルガノイドの作成ならびに機能解析を行って、輪部機能不全を伴った難治性疾患に対する幹細胞に依存しない新たな角膜上皮供給源の確立を目指す。
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| 研究成果の概要 |
ヒト角膜上皮の幹細胞はこれまでに角膜中央部で幹細胞に匹敵する細胞の存在は報告されておらず、角膜周辺の輪部に限局し、角膜へ上皮を供給していると考えられる。本研究では角膜中央部の上皮でも角膜上皮再生の細胞源として有用であるか検討するため、角膜中央部からオルガノイドを作成し、ウサギ角膜輪部機能不全モデルへ移植を試みた。角膜からでも輪部オルガノイドに類似した未分化性と増殖性を維持したオルガノイドを形成することがわかった。また、角膜中央部から作成したオルガノイドを輪部機能不全モデルへ移植したこところ、角膜へ上皮を供給可能であることから、角膜上皮再生の細胞源として有用である可能性が考えられた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
これまでに申請者が確立してきた角膜輪部オルガノイド培養法は他の上皮細胞分離法に比べ細胞周囲の環境を崩さずに採取可能であり、幹細胞-ニッチの環境を維持しながら長期に培養が可能であることがわかってきた。本研究では、これまで積み重ねてきた我々の培養技術を応用し、分化した角膜上皮細胞から幹細胞-ニッチを新たに構築可能な角膜オルガノイドの作成法を確立することができた。これは、輪部機能不全を伴った難治性の疾患に対する角膜上皮幹細胞の新たな細胞供給源として期待されるだけでなく、輪部機能で重要な幹細胞ニッチの供給源としても期待される。
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