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歯髄の創傷治癒・再生過程におけるGli1陽性幹細胞の動態と分化誘導機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 21K09914
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分57030:保存治療系歯学関連
研究機関新潟大学

研究代表者

吉羽 邦彦  新潟大学, 医歯学系, 教授 (30220718)

研究分担者 吉羽 永子  新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (10323974)
枝並 直樹  新潟大学, 医歯学系, 助教 (80804567)
大倉 直人  新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (00547573)
細矢 明宏  北海道医療大学, 歯学部, 教授 (70350824)
入江 一元  北海道医療大学, 歯学部, 教授 (70223352)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード歯髄創傷治癒 / 歯髄保存療法 / 再生歯内療法 / 間葉系幹細胞 / マクロファージ / バイオセラミックス / 歯髄 / 創傷治癒 / バイオセラミック / Gli1陽性細胞 / Gli1 / 象牙芽細胞
研究開始時の研究の概要

歯の保存には歯髄の保護・保存が重要であり、生活歯髄保存療法や失われた歯髄に対して再生歯内療法が試みられている。しかし歯髄の創傷治癒・再生過程において中心的役割を果たす間葉系幹細胞の動態と象牙芽細胞への分化誘導機構は未解明である。本研究では、転写因子Gli1発現細胞の動態を細胞系譜解析により検索するとともに、新生象牙芽細胞の分化過程における一連のシグナル分子の発現を解析し、細胞分化誘導因子を同定する。以上より、自己組織に含まれる間葉系幹細胞のホーミングと細胞分化を促進する歯髄/象牙質再生療法・再生歯内療法の開発を目指す。

研究成果の概要

歯髄保存療法あるいは再生歯内療法応用後の創傷治癒・再生過程における間葉系幹細胞とマクロファージの動態について観察するとともに、覆髄材の生体機能性が創傷治癒に及ぼす影響について検討した。臼歯歯根膜に存在するGli1陽性細胞は線維芽細胞様コロニー(CFU-F)形成能、多分化能を示すとともに硬組織形成を誘導することから幹細胞特性を持つことが明らかにされた。またアスコルビン酸欠乏あるいは高血糖状態のラットにおいては、断髄後にマクロファージの集積が持続し被蓋硬組織形成の遅延が観察された。さらにバイオセラミクス配合材料の生体内アパタイト形成能が歯髄・歯周組織の創傷治癒に関連することが明らかにされた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

超高齢社会を迎え、健康長寿社会の実現のために口腔機能の維持、特に歯の保存と咬合機能の維持が益々重要となっている。歯の保存のために歯髄の保護・保存が重要と考えられており、さらに失われた歯髄を再生させる試みもなされている。本研究は歯髄の創傷治癒・再生過程において中心的役割を果たす間葉系幹細胞ならびにマクロファージの動態について検索するとともに、臨床応用する上で重要な覆髄材料の生体機能性について検討したもので、効果的な歯髄保存療法あるいは再生歯内療法の開発へ繋がるものと期待される。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2024 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 11件、 オープンアクセス 8件) 学会発表 (10件)

  • [雑誌論文] ケイ酸カルシウム系セメントの生体機能性と歯髄創傷治癒2024

    • 著者名/発表者名
      吉羽 邦彦
    • 雑誌名

      日本歯科保存学雑誌

      巻: 67 号: 1 ページ: 1-9

    • DOI

      10.11471/shikahozon.67.1

    • ISSN
      0387-2343, 2188-0808
    • 年月日
      2024-02-29
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Wound-healing Processes After Pulpotomy in the Pulp Tissue of Type 1 Diabetes Mellitus Model Rats2024

    • 著者名/発表者名
      Baldeon-Gutierrez Rosa、Ohkura Naoto、Yoshiba Kunihiko、Yoshiba Nagako、Tohma Aiko、Takeuchi Ryosuke、Belal Razi Saifullah Ibn、Edanami Naoki、Takahara Shintaro、Gomez-Kasimoto Susan、Ida Takako、Noiri Yuichiro
    • 雑誌名

      Journal of Endodontics

      巻: 50 号: 2 ページ: 196-204

    • DOI

      10.1016/j.joen.2023.10.016

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] In Vivo Assessment of the Apatite-Forming Ability of New-Generation Hydraulic Calcium Silicate Cements Using a Rat Subcutaneous Implantation Model2023

    • 著者名/発表者名
      Edanami Naoki、Takenaka Shoji、Ibn Belal Razi Saifullah、Yoshiba Kunihiko、Takahara Shintaro、Yoshiba Nagako、Ohkura Naoto、Noiri Yuichiro
    • 雑誌名

      Journal of Functional Biomaterials

      巻: 14 号: 4 ページ: 213-213

    • DOI

      10.3390/jfb14040213

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] SVCT2-GLUT1-mediated ascorbic acid transport pathway in rat dental pulp and its effects during wound healing2023

    • 著者名/発表者名
      Ohkura Naoto、Yoshiba Kunihiko、Yoshiba Nagako、Edanami Naoki、Ohshima Hayato、Takenaka Shoji、Noiri Yuichiro
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 13 号: 1 ページ: 1251-1251

    • DOI

      10.1038/s41598-023-28197-9

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] In Vivo Assessment of the Calcium Salt-Forming Ability of a New Calcium Silicate-Based Intracanal Medicament: Bio-C Temp2023

    • 著者名/発表者名
      Edanami Naoki、Belal Razi Saifullah Ibn、Takenaka Shoji、Yoshiba Kunihiko、Gutierrez Rosa Edith Baldeon、Takahara Shintaro、Yoshiba Nagako、Ohkura Naoto、Noiri Yuichiro
    • 雑誌名

      Dentistry Journal

      巻: 11 号: 4 ページ: 91-91

    • DOI

      10.3390/dj11040091

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] GaAlAs半導体レーザーの象牙質・歯髄複合体に対する硬組織形成促進作用2022

    • 著者名/発表者名
      Okiji Takashi、Shigetani Yoshimi、Yoshiba Kunihiko、Ohshima Hayato
    • 雑誌名

      日本レーザー医学会誌

      巻: 43 号: 2 ページ: 113-119

    • DOI

      10.2530/jslsm.jslsm-43_0015

    • ISSN
      0288-6200, 1881-1639
    • 年月日
      2022-07-15
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Gli1+-PDL Cells Contribute to Alveolar Bone Homeostasis and Regeneration2022

    • 著者名/発表者名
      Shalehin N.、Seki Y.、Takebe H.、Fujii S.、Mizoguchi T.、Nakamura H.、Yoshiba N.、Yoshiba K.、Iijima M.、Shimo T.、Irie K.、Hosoya A.
    • 雑誌名

      Journal of Dental Research

      巻: 101 号: 12 ページ: 1537-1543

    • DOI

      10.1177/00220345221106921

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effect of a resin-modified calcium silicate cement on inflammatory cell infiltration and reparative dentin formation after pulpotomy in rat molars2022

    • 著者名/発表者名
      Naoki Edanami, Razi Saifullah Ibn Belal, Kunihiko Yoshiba, Nagako Yoshiba, Naoto Ohkura, Shoji Takenaka, Yuichiro Noiri
    • 雑誌名

      Australian Endodontic Journal

      巻: in press 号: 2 ページ: 297-304

    • DOI

      10.1111/aej.12568

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Apatite-Forming Ability of Flowable vs. Putty Formulations of Newly Developed Bioactive Glass-Containing Endodontic Cement2021

    • 著者名/発表者名
      Edanami Naoki、Ibn Belal Razi Saifullah、Takenaka Shoji、Yoshiba Kunihiko、Yoshiba Nagako、Ohkura Naoto、Takahara Shintaro、Noiri Yuichiro
    • 雑誌名

      Applied Sciences

      巻: 11 号: 19 ページ: 8969-8969

    • DOI

      10.3390/app11198969

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Comparison of calcium and hydroxyl ion release ability and in vivo apatite-forming ability of three bioceramic-containing root canal sealers2021

    • 著者名/発表者名
      Belal Razi Saifullah Ibn、Edanami Naoki、Yoshiba Kunihiko、Yoshiba Nagako、Ohkura Naoto、Takenaka Shoji、Noiri Yuichiro
    • 雑誌名

      Clinical Oral Investigations

      巻: 26 号: 2 ページ: 1443-1451

    • DOI

      10.1007/s00784-021-04118-w

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Laminin Isoforms in Human Dental Pulp: Lymphatic Vessels Express Laminin-332, and Schwann Cell?Associated Laminin-211 Modulates CD163 Expression of M2-like Macrophages2021

    • 著者名/発表者名
      Yoshiba Nagako、Edanami Naoki、Ohkura Naoto、Maekawa Tomoki、Takahashi Naoki、Tsuzuno Takahiro、Maeda Takeyasu、Tabeta Koichi、Izumi Kenji、Noiri Yuichiro、Yoshiba Kunihiko
    • 雑誌名

      ImmunoHorizons

      巻: 5 号: 12 ページ: 1008-1020

    • DOI

      10.4049/immunohorizons.2100110

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Impact of glutamine-transporter during wound-healing in rat pulpotomized model2023

    • 著者名/発表者名
      Gomez-Kashimoto S, Ohkura N, Yoshiba K, Yoshiba N, Baldeon-Gutierrez R, Edanami N, Takahara S, Ida T, Takenaka S, Noiri Y
    • 学会等名
      The 71st Annual Meeting of JADR
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Wound-healing mechanism after pulpotomy in Type 1 and 2 diabetes-mellitus-rats2023

    • 著者名/発表者名
      Baldeon-Gutierrez R, Ohkura N, Yoshiba K, Yoshiba N, Edanami N, Takahara S, Gomez-Kashimoto S, Ida T, Takenaka S, Noiri Y
    • 学会等名
      The 71st Annual Meeting of JADR
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 再生歯内療法後の治癒過程初期における各種間葉系幹細胞マーカー陽性細胞の局在性2023

    • 著者名/発表者名
      髙原信太郎,大倉直人,吉羽永子,竹中彰治,枝並直樹,吉羽邦彦,野杁由一郎
    • 学会等名
      日本歯科保存学会2023年秋季学術大会(第159回)
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 歯根形成時におけるTissue nonspecific alkaline phosphatase の機能解析2023

    • 著者名/発表者名
      大倉直人,吉羽永子,高原信太郎,Rosa Edith Baldeon-Gutierrez,Susan Gomez-Kashimoto,井田貴子,枝並直樹,竹中彰治,吉羽邦彦,野杁由一郎
    • 学会等名
      日本歯科保存学会2023年秋季学術大会(第159回)
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 歯髄再生療法モデルラットを用いた歯根成長段階による治癒形態の比較解析2023

    • 著者名/発表者名
      髙原信太郎,大倉直人,吉羽邦彦,吉羽永子,竹中彰治,枝並直樹,庭野和明,野杁由一郎
    • 学会等名
      日本歯科保存学会2023年春季学術大会(第158回)
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 生体活性はケイ酸カルシウム系セメントに普遍的な特性か? -18種のケイ酸カルシウム系セメントの生体内評価-2022

    • 著者名/発表者名
      枝並直樹, イブンベラル・ラジサイフラー, 竹中彰治, 吉羽邦彦, 大倉直人, 吉羽永子, 野杁由一郎
    • 学会等名
      日本歯科保存学会2022年度春季学術大会(第156回)
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 歯根形成時におけるピロリン酸および無機リン酸の影響2022

    • 著者名/発表者名
      大倉直人, 吉羽邦彦, 枝並直樹, 竹中彰治, 野杁由一郎
    • 学会等名
      第43回日本歯内療法学会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 根尖孔外に漏出したバイオセラミック系シーラーと歯周組織の相互作用2022

    • 著者名/発表者名
      高原信太郎, 枝並直樹, 竹中彰治, 吉羽邦彦, 大倉直人, 吉羽永子, 野杁由一郎
    • 学会等名
      日本歯科保存学会2022年度秋季学術大会(第157回),
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] ケイ酸カルシウム系貼薬剤と水酸化カルシウム系貼薬剤のBiomineralization Abilityの比較2022

    • 著者名/発表者名
      枝並直樹, 竹中彰治, 吉羽邦彦, 大倉直人, 吉羽永子, 高原信太郎, 野杁由一郎
    • 学会等名
      日本歯科保存学会2022年度秋季学術大会(第157回)
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Apatite forming ability of different endodontic bioceramics in vivo and under in vivo mimicking condition2021

    • 著者名/発表者名
      Ibn Belal Razi Saifullah, Edanami Naoki, Yoshiba Kunihiko, Yoshiba Nagako, Ohkura Naoto, Takenaka Shoji, Noiri Yuichiro
    • 学会等名
      令和3年度新潟歯学会第1回例会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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