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マクロファージの極性制御を基軸とした難治性硬軟組織疾患の病因解明と新規治療法開発

研究課題

研究課題/領域番号 21K09980
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分57050:補綴系歯学関連
研究機関長崎大学

研究代表者

中島 和慶  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 客員研究員 (40707246)

研究分担者 佐々木 宗輝  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 助教 (10706336)
石崎 明  岩手医科大学, 歯学部, 教授 (20356439)
住田 吉慶  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 教授 (50456654)
黒嶋 伸一郎  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 准教授 (40443915)
澤瀬 隆  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 教授 (80253681)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード薬剤関連顎骨壊死 / インプラント周囲炎 / マクロファージ / 病態形成機構 / BRONJ / デンタルインプラント / ビスホスホネート製剤 / LPS / 難治性硬軟組織疾患
研究開始時の研究の概要

口腔内には治癒が困難な硬組織と軟組織の疾患が多く存在する.しかしながらその多くは病因が不明で治療法が存在していない.一方,免疫系で重要な細胞のひとつにマクロファージがあり,自然免疫と獲得免疫の両者に重要な役割を果たすとされている.この研究では,口腔内の難治性疾患を対象とし,マクロファージの役割を多面的に明らかにして治療法の開発につなげることを目的として実験を行う.

研究成果の概要

本研究目的は,マクロファージの極性制御を基軸とした,難治性硬軟組織疾患であるインプラント周囲におけるBRONJやインプラント周囲炎の病因解明と新規治療法開発に対する基盤を構築することにある.本研究では,インプラントBRONJモデルラットやBRONJ様病変モデルマウスに加え,マクロファージ枯渇BRONJ様病変悪化モデルマウス,M1マクロファージ移植BRONJ様病変悪化モデルマウスやM2マクロファージ移植BRONJ様病変治癒・寛解モデルを作製した.その結果,インプラントの有無にかかわらず,病態形成機構に,M1とM2マクロファージの極性変化が関与する可能性が強く考えられた.

研究成果の学術的意義や社会的意義

薬剤関連顎骨壊死(MRONJ)やインプラント周囲のMRONJは世界中で社会的な問題となっている薬剤の副作用であり,インプラント周囲炎とともに,病態形成機構が不明で難治性の硬軟組織疾患である.本研究成果は,これら難治性硬軟組織疾患に対するマクロファージの関与を強く示唆するものであり,臨床的な意義が非常に高く,MRONJやインプラント周囲炎の治療法開発の基盤構築にも貢献できると思われる.

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (36件)

すべて 2024 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (30件) (うち国際学会 7件、 招待講演 7件)

  • [雑誌論文] Response to letter to the editor regarding, “Depletion of macrophages deteriorates bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw-like lesions in mice”2024

    • 著者名/発表者名
      Kozutsumi Rhyohei、Kuroshima Shinichiro、Al-Omari Farah A.、Hayano Hiroki、Nakajima Kazunori、Kakehashi Hiroe、Sawase Takashi
    • 雑誌名

      Bone

      巻: 181 ページ: 117010-117010

    • DOI

      10.1016/j.bone.2023.117010

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Zoledronate/Anti-VEGF Neutralizing Antibody Combination Administration Increases Osteal Macrophages in a Murine Model of MRONJ Stage 0-like Lesions2023

    • 著者名/発表者名
      Haruka Kaneko, Shinichiro Kuroshima, Ryohei Kozutsumi, Farah A. Al-Omari, Hiroki Hayano, Kazunori Nakajima, Takashi Sawase
    • 雑誌名

      J Clin Med.

      巻: 12 号: 5 ページ: 1914-1914

    • DOI

      10.3390/jcm12051914

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Depletion of macrophages deteriorates bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw-like lesions in mice2023

    • 著者名/発表者名
      Kozutsumi Ryohei、Kuroshima Shinichiro、Al-Omari Farah A.、Hayano Hiroki、Nakajima Kazunori、Kakehashi Hiroe、Sawase Takashi
    • 雑誌名

      Bone

      巻: 177 ページ: 116899-116899

    • DOI

      10.1016/j.bone.2023.116899

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Zoledronic acid deteriorates soft and hard healing of murine tooth extraction sockets in a dose-dependent manner2022

    • 著者名/発表者名
      Kozutsumi R, Kuroshima S, Kaneko H, Sasaki M, Ishisaki A, Sawase T
    • 雑誌名

      Calcif. Tissue Int.

      巻: 110 号: 1 ページ: 104-116

    • DOI

      10.1007/s00223-021-00890-9

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Alendronate/dexamethasone combination therapy worsens soft and hard tissue wound healing around implants in rat maxillae2021

    • 著者名/発表者名
      Inoue M, Matsumoto C, Nakajima K, Kuroshima S, Sawase T
    • 雑誌名

      Bone

      巻: 148 ページ: 115942-115942

    • DOI

      10.1016/j.bone.2021.115942

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gene expression analysis of fresh extraction wounds prior to onset of bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw-like lesions in mice: A preliminary animal study2021

    • 著者名/発表者名
      Kuroshima S, Nakajima K, Sasaki M, Hayano H, Inoue M, Kozutsumi R, Sawase T
    • 雑誌名

      Journal of Prosthodontic Research

      巻: 65 号: 4 ページ: 546-553

    • DOI

      10.2186/jpr.JPR_D_20_00027

    • NAID

      130008104554

    • ISSN
      1883-1958, 1883-9207
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] MRONJの基本知識アップデートとインプラント治療との関わり合い2023

    • 著者名/発表者名
      黒嶋伸一郎
    • 学会等名
      公益社団法人日本口腔インプラント学会 第46回口腔インプラント専門医臨床技術向上講習会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 強制的な血管新生抑制が抜歯窩硬軟組織治癒に与える影響の検索2022

    • 著者名/発表者名
      黒嶋伸一郎,小堤涼平,佐々木宗輝,村田比呂司
    • 学会等名
      日本老年歯科医学会第33回学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] マクロファージの強制的枯渇がBRONJ様病変の硬軟組織に与える影響の検索2022

    • 著者名/発表者名
      小堤涼平,佐々木宗輝,黒嶋伸一郎
    • 学会等名
      日本老年歯科医学会第33回学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 薬剤関連顎骨壊死の病態・治癒機構解明と現在の臨床的対応を基礎・臨床的観点から紐解く.薬剤関連顎骨壊死の病態解析と治療法開発のための基礎的研究2022

    • 著者名/発表者名
      黒嶋伸一郎
    • 学会等名
      第42回日本骨形態計測学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] マクロファージの時間的制御がマウス抜歯窩硬軟組織治癒に与える影響の検索2022

    • 著者名/発表者名
      小堤涼平,黒嶋伸一郎,金子 遥,佐々木宗輝,澤瀬 隆
    • 学会等名
      第42回日本骨形態計測学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 血管新生阻害薬/ビスホスホネート製剤併用投与はマウス抜歯窩治癒を遅延させる2022

    • 著者名/発表者名
      金子 遥,黒嶋伸一郎,小堤涼平,澤瀬 隆
    • 学会等名
      第42回日本骨形態計測学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 骨恒常性と炎症性骨破壊の機構.薬剤関連顎骨壊死の臨床的現状と基礎研究から明らかになってきたこと2022

    • 著者名/発表者名
      黒嶋伸一郎
    • 学会等名
      第43回日本炎症・再生医学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Effects of Zoledronate/anti-VEGFA Antibody Combination Therapy on Extraction Socket Healing.2022

    • 著者名/発表者名
      Kaneko H, Kuroshima S, Kozutsumi R, Al-Omari F.A., Sawase T
    • 学会等名
      100th General Session and Exhibition of the IADR
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Transplantation and Deletion Effects of Macrophages on Murine BRONJ-like Lesions2022

    • 著者名/発表者名
      Kozutsumi R, Kuroshima S, Kaneko H, Al-Omari F.A., Sawase T.
    • 学会等名
      100th General Session and Exhibition of the IADR
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Transplantation and Deletion Effects of Macrophages on Murine BRONJ-like Lesions.2022

    • 著者名/発表者名
      Kozutsumi R, Kuroshima S, Kaneko H, Al-Omari F.A., Sawase T.
    • 学会等名
      2022 Frechette Award competition of the IADR.
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] マクロファージの選択的枯渇と移植実験によるBRONJの病因解明と新規治療戦略基盤構築2022

    • 著者名/発表者名
      小堤涼平,黒嶋伸一郎,佐々木宗輝,金子遥,Al-Omari Farah A.,澤瀬 隆
    • 学会等名
      公益社団法人日本補綴歯科学会第131回学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 血管新生阻害薬とビスホスホネート製剤の併用投与がマウス抜歯窩治癒へ与える影響2022

    • 著者名/発表者名
      金子遥,黒嶋伸一郎,小堤涼平,Al-Omari Farah A.,佐々木宗輝,澤瀬 隆
    • 学会等名
      公益社団法人日本補綴歯科学会第131回学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 血管新生阻害薬とビスホスホネート製剤の併用投与はマウス抜歯窩の異常治癒を惹起する2022

    • 著者名/発表者名
      金子 遥,黒嶋伸一郎,小堤涼平,Al-Omari Farah A.,佐々木宗輝,澤瀬 隆
    • 学会等名
      第40回日本骨代謝学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] M2マクロファージの全身的細胞移植治療はマウスビスホスホネート製剤関連顎骨壊死病変の組織治癒を緩解させる2022

    • 著者名/発表者名
      小堤涼平,黒嶋伸一郎,佐々木宗輝,金子 遥,Al-Omari Farah A.,澤瀬 隆
    • 学会等名
      第40回日本骨代謝学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 軟組織マクロファージの分布抑制と硬組織マクロファージOsteomacsの異常集積による薬剤関連顎骨壊死の病態形成機構解明研究2022

    • 著者名/発表者名
      金子 遥,黒嶋伸一郎,小堤涼平,佐々木宗輝,澤瀬 隆
    • 学会等名
      第52回公益社団法人日本口腔インプラント学会学術大会(第43回中部支部学術大会併催)
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 組織修復性M2マクロファージの全身的細胞移植がマウスBRONJ様病変の組織治癒に与える影響の検索2022

    • 著者名/発表者名
      小堤涼平,佐々木宗輝,黒嶋伸一郎
    • 学会等名
      第64回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Medication-related Osteonecrosis of the Jaw: Pathophysiology, Pathology, and Treatment strategy2022

    • 著者名/発表者名
      Shinichiro Kuroshima
    • 学会等名
      The 12th Congress of the Asian Academy of Osseointegration 2022
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] LPS誘発型インプラント周囲炎モデルラットの開発と硬軟組織病態比較によるインプラント周囲炎抵抗性デザインの検討2022

    • 著者名/発表者名
      石嵜智大,黒嶋伸一郎,右藤友督,内田悠介,澤瀬 隆.
    • 学会等名
      第52回公益社団法人日本口腔インプラント学会学術大会(第43回中部支部学術大会併催)
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] ビスホスホネート製剤の投与濃度が抜歯窩治癒に与える影響2021

    • 著者名/発表者名
      黒嶋伸一郎
    • 学会等名
      一般社団法人日本顎顔面補綴学会第38回総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 間葉系幹細胞の研究から考える生物科学としての補綴歯科治療2021

    • 著者名/発表者名
      黒嶋伸一郎,熱田 生,秋山謙太郎,加来 賢
    • 学会等名
      公益社団法人日本補綴歯科学会 第130回記念学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ビスホスホネート製剤とステロイド製剤がインプラント周囲硬軟組織に与える影響2021

    • 著者名/発表者名
      黒嶋伸一郎,佐々木宗輝
    • 学会等名
      一般社団法人日本老年歯科医学会第32回学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 高濃度BP製剤が抜歯窩硬軟組織治癒に与える影響2021

    • 著者名/発表者名
      小堤涼平, 黒嶋伸一郎, 佐々木宗輝
    • 学会等名
      一般社団法人日本老年歯科医学会第32回学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] ビスホスホネート製剤の投与は濃度依存性に抜歯部の硬組織治癒遅延を惹起する2021

    • 著者名/発表者名
      小堤涼平, 黒嶋伸一郎, 佐々木宗輝, 金子 遥, 澤瀬 隆
    • 学会等名
      公益社団法人日本補綴歯科学会 第130回記念学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 薬剤関連顎骨壊死の基礎と臨床研究の最前線.「病理組織学的・免疫病理学的観点からとらえた薬剤関連顎骨壊死の病因・病態解明と治療法開発研究」2021

    • 著者名/発表者名
      黒嶋伸一郎
    • 学会等名
      第41回日本骨形態計測学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アレンドロネートとデキサメサゾンがインプラント周囲硬軟組織治癒に与える影響2021

    • 著者名/発表者名
      黒嶋 伸一郎,井上真愛弥,松本知生,中島和慶,澤瀬 隆
    • 学会等名
      第41回日本骨形態計測学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] ゾレドロネートの投与は濃度依存性に抜歯窩治癒遅延を惹起する2021

    • 著者名/発表者名
      小堤涼平, 黒嶋伸一郎, 佐々木宗輝, 金子 遥, 澤瀬 隆
    • 学会等名
      第41回日本骨形態計測学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Effects of alendronate/dexamethasone combination therapy on wound healing around implants in rat maxillae2021

    • 著者名/発表者名
      Inoue M, Kuroshima S, Matsumoto C, Nakajima K, Sawase T
    • 学会等名
      99th General Session and Exhibition of the IADR
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effects of high-dose zoledronic acid on tooth extraction socket healing in mice2021

    • 著者名/発表者名
      Kozutsumi R, Kuroshima S, Kaneko H, Sasaki M, Sawase T
    • 学会等名
      99th General Session and Exhibition of the IADR
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Medication-related Osteonecrosis of the Jaw: Clinical Consideration AND pathophysiology, pathology and treatment strategy2021

    • 著者名/発表者名
      Kuroshima S
    • 学会等名
      The 12th Biennial congress of Asian Academy of Prosthodontics
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 歯科系骨代謝研究に見られる最近の進展.薬剤関連顎骨壊死の現状とその課題を基礎と臨床的観点から紐解く2021

    • 著者名/発表者名
      黒嶋伸一郎
    • 学会等名
      第39回日本骨代謝学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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