研究課題/領域番号 |
21K10003
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分57050:補綴系歯学関連
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研究機関 | 徳島大学 |
研究代表者 |
渡邉 恵 徳島大学, 病院, 講師 (40380050)
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研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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キーワード | 金属アレルギー / ケラチノサイト / セマフォリン / セマフォリン3A / 歯科金属アレルギー |
研究開始時の研究の概要 |
本研究では、歯科金属アレルギーの病態形成の中で、最初に金属が付着する皮膚や粘膜上でのセマフォリン3Aを中心とした免疫反応に着目し、その発現を調節することで金属アレルギーの発症そのものを制御することを試みる。セマフォリン3Aは皮膚疾患に関わることが知られてきており、アトピー性皮膚炎や自己免疫疾患の治療ターゲットとして近年注目されている。本研究によりセマフォリン3Aが金属アレルギー発症に影響していることを明らかにできれば、金属アレルギーの新規治療方法の開発に寄与することができると考える。
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研究実績の概要 |
本研究では,歯科金属アレルギーの病態形成の中で,最初に金属が付着する皮膚や粘膜上でのセマフォリン3A(semaphorin 3A; Sema3A)を中心とした免疫反応に着目し,その発現を調節することで金属アレルギーの発症そのものを制御することを試みることを目的としている.昨年度までに,金属アレルギーモデルマウスおよびSema3Aコンディショナルノックアウトマウス(cKOマウス)を用いた実験で,ケラチノサイトのSema3A欠失はNiアレルギー発症自体には大きな影響を与えないこと,Sema3AがTh2反応ではなくTh1反応を誘導することを明らかにしている. そこで,さらに詳細に解析を進め,Niアレルギー誘発モデルマウス耳介皮膚組織ではTNF-α,IL-1β,IL-23,CXCL1などの炎症性サイトカインおよびケモカインのmRNA発現レベルが亢進しているのに対して,Sema3AcKOマウスではいずれも抑制されていることが明らかとなった.皮膚上皮シートの免疫組織科学解析およびフローサイトメトリーで金属アレルギー発症時の炎症部位への細胞の遊走を観察したところ,CD11b+CD115+単球,CD11b+F4/80マクロファージ,およびCD11c+MHC class Ⅱ+樹状細胞の浸潤に有意な差はみられなかった.また,耳介皮膚腫脹量は,Sema3AcKOマウスで減弱した. 本研究の結論として,ケラチノサイトに発現するSema3Aは,Niアレルギーの発症そのものには影響を与えないが,症状の強さには影響を与えることが明らかとなった.さらに本研究を進めることにより, Sema3Aが金属アレルギーの予防と治療のターゲットとなり得る可能性が示唆された.
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