| 研究課題/領域番号 |
21K10070
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分57060:外科系歯学関連
|
|---|
| 研究機関 | 大阪大学 |
|---|
研究代表者 |
森田 祥弘 大阪大学, 歯学部附属病院, 講師 (30590517)
|
|---|
| 研究分担者 |
鵜澤 成一 大阪大学, 大学院歯学研究科, 教授 (30345285)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
|
|---|
| キーワード | 口腔癌 / 化学療法耐性 / 腫瘍微小環境 / 腫瘍随伴Macrophage / 口腔がん / 癌薬物療法 / 腫瘍関連Macrophage / collagen / 化学療法耐性獲得機構 / E-selectin |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
ESTAは，抗癌剤による癌微小環境の変化を抑えることにより抗癌剤の効果を増強させようとする新しい治療戦略による薬物療法を確立しうる薬剤である。本研究では口腔癌の臨床検体や動物実験モデルを用いてE-selectinを介した腫瘍内への白血球の流入やTAMが引き起こす構造変化による化学療法耐性獲得のメカニズムを詳細に解明すると同時に，ESTAを臨床応用し，抗癌剤とESTAの併用による治療効果の大幅な向上を目指して研究を行う。
|
| 研究成果の概要 |
腫瘍微小環境（TME）の概念が提唱され、現在活発に研究されている。TMEにおける細胞外マトリックス（ECM）の発達は線維形成として知られ、多くの固形腫瘍で観察される。また、予後不良や薬物療法に対する抵抗性と強く関連している。本研究の目的は、口腔扁平上皮癌における抗癌剤療法前後のTMEの線維形成様変化を調査し、TMEに対する抗癌剤の効果といくつかの炎症因子の関与の可能性を評価することであった。同系口腔癌移植マウスモデルを用いて、抗癌剤投与が癌組織に線維形成様変化を引き起こすことを確認し、これには炎症が関連していることを示した。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では口腔癌の臨床検体や動物実験モデルを用いて腫瘍内への白血球の流入やTAMが引き起こす構造変化による化学療法耐性獲得のメカニズムを詳細に解明すると同時に、このメカニズムを臨床応用し、抗癌剤の治療効果の大幅な向上を目指すことを目的としており、抗癌剤による癌微小環境の変化を抑えることにより抗癌剤の効果を増強させようとする新しい治療戦略による薬物療法を確立しうる研究である。
|
