| 研究課題/領域番号 |
21K10082
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57060:外科系歯学関連
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| 研究機関 | 日本大学 |
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研究代表者 |
小柳 裕子 日本大学, 歯学部, 准教授 (20609771)
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| 研究分担者 |
小林 真之 日本大学, 歯学部, 教授 (00300830)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | イソフルラン / 大脳皮質 / 抑制性シナプス伝達 / ホールセル・パッチクランプ法 / 吸入麻酔薬 / 抑制性シナプス後電流 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
全身麻酔を行うときには，意識を消失させるために全身麻酔薬が用いられる。しかし，なぜ全身麻酔薬で意識がなくなるのかはまだ完全には分かっていない。
全身麻酔薬は大きく分けると，ガスを吸入する吸入麻酔薬と，点滴から麻酔薬を流す静脈麻酔薬に分類できる。この研究課題は，吸入麻酔薬に焦点を当ててその作用機序解明に寄与することを目指す。意識を形成していると考えられている脳領域である大脳皮質において，細胞の活動を抑制する信号である抑制性シナプスに着目し，吸入麻酔薬の作用を検討する。
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| 研究実績の概要 |
ラット大脳皮質において，吸入麻酔薬イソフルランの抑制性シナプス伝達に対する修飾作用を検討した。2～4週齢のVGAT-Venusラット（両性）を用いて，通法に従い大脳皮質を含む急性脳スライス標本を作製し，島皮質ニューロンからマルチ・ホールセル・パッチクランプ記録を行った。記録細胞はVenusタンパク発現の有無により抑制性介在ニューロンと興奮性ニューロンである錐体細胞に弁別した。抑制性介在ニューロンから錐体細胞または抑制性介在ニューロンへ抑制性シナプスを形成している細胞のペアを見つけ出し，シナプス前細胞を電気刺激した際にシナプス後細胞から記録される単一抑制性シナプス後電流（uIPSCs）に対するイソフルランの修飾作用を検討した。イソフルランは動物用気化器，ガスタイトチューブ，およびペリスタポンプを用いて1～3%の濃度で酸素と共に灌流液に添加させた。その結果，イソフルランはuIPSCsの振幅を濃度依存的に増大させる傾向が観察された。またuIPSCsの半値幅およびcharge transferもイソフルランにより増大する傾向が観察された。これらのイソフルランの効果は灌流液へのイソフルラン添加を中止するとウォッシュアウトされた。シナプス前細胞と後細胞の組合せの違いによるイソフルランの効果の違いは十分な例数が集まりきらず検討できなかった。また，実際に適用されたイソフルランの濃度の計測は，ガスクロマトグラフィーを用いた吸入麻酔薬の濃度分析を実施できる共同研究施設が見つからず実施できなかった。
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