幼若永久歯再植後の新規治療法を探索する：NFκBデコイ核酸導入の効果

• 研究課題/領域番号: 21K10179
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分57070:成長および発育系歯学関連
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 石田 雄之 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (00516297)
• 研究分担者: 細道 純 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 准教授 (00420258) ; 川島 伸之 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 准教授 (60272605) ; 水谷 幸嗣 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (60451910)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2022年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 幼若永久歯 / 再植 / 歯根形成能 / 核酸医薬 / NFｋBデコイ / NK-ｋBデコイ / 自家歯移植 / 再生治療

研究開始時の研究の概要

本研究は、『幼若永久歯再植時の歯髄生活反応及び歯根形成能の維持の可能性について探索するため、歯根形成能のある歯の再植モデルを用いて、過度な炎症反応を抑制するNFκBデコイ核酸の導入が再植後の歯髄・歯周組織の治癒に与える影響を調査する』ものである。
本研究の目的は、ラット前歯の再植モデルを用いて、再植時NFκBデコイ核酸を歯根表面に適応することで、再植後の歯髄・歯周組織の治癒過程への影響を詳細に調査し、幼若永久歯再植時の歯髄生活反応および歯根形成能の維持を可能とする新規治療法の探索を行うことである。

研究実績の概要

本研究は、脱臼した幼若永久歯における歯根形成能の維持及びアンキローシスの抑制する再植治療法の確立は未だ達成されておらず、そのメカニズムについて探求すべく、当研究グループでこれまで取り組んできた過度な炎症を抑制し、歯周組織の創傷治癒促進に作用することが報告されているNFκBデコイ核酸を用いて『幼若永久歯再植時の歯髄生活反応及び歯根形成能の維持の可能性について探索するため、歯根形成能のある歯の再植モデルを用いて、過度な炎症反応を抑制するNFκBデコイ核酸の導入が再植後の歯髄・歯周組織の治癒に与える影響を調査する』ものである。
本研究の目的は、ラット前歯の再植モデルを用いて、再植時NFκBデコイ核酸を歯根表面に適応することで、再植後の歯髄・歯周組織の治癒過程への影響を詳細に調査し、幼若永久歯再植時の歯髄生活反応および歯根形成能の維持が可能な治療法の探索を行うことである。
令和4年度は、①ラット幼若臼歯の再植モデルの確立、②臼歯の移植モデルにおけるNFｋBデコイ含有PLGAナノ粒子導入効果の調査を行った。その結果、従来予定していた第一臼歯は抜去時に近心に張り出す近心根の破折リスクが高いことが分かり、第二臼歯を再植対象と実験モデルの変更を行った。また、その再植モデルを用いた実験によって、NFｋBデコイ含有PLGAナノ粒子導入により、再植後の周囲歯槽骨の吸収が抑制され、再生が促されたこと、幼若永久歯の歯根形成能が一部回復すること、前歯では認められた歯髄腔内の細胞性石灰化物増殖は認められなかったことなどが明らかとなった。また、対照群において再植後の歯槽骨吸収が非常に強く発生することが分かったので、臨床でも再植歯を咬合力から守るため、再植時に対側にもレジンを築盛することがあるが、本実験系にも適応し再植後の歯槽骨吸収が抑えられるか、検証が必要と思われた。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

幼若臼歯の再植にあたり、強く炎症が出ること、第一臼歯が再植に向いていないことなど、従来の計画からは一部修正が必要であったが、それぞれ対策を立てることができていることから、おおむね順調に進捗していると思われる。

今後の研究の推進方策

2023年度以降は、幼若臼歯の再植モデルを用いて、予定されている歯の再植後の治癒過程における歯髄・歯周組織の遺伝子発現解析を行う予定である。また、移植後の歯髄組織における反応および歯根形成能の変化について検討することを予定している。