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糖尿病治療薬とがんリスクの疫学研究:TMLE法、バイアス分析とメンデルランダム化

研究課題

研究課題/領域番号 21K10500
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分58030:衛生学および公衆衛生学分野関連:実験系を含まない
研究機関横浜市立大学

研究代表者

後藤 温  横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (80644822)

研究分担者 田栗 正隆  東京医科大学, 医学部, 主任教授 (20587589)
岩崎 基  国立研究開発法人国立がん研究センター, がん対策研究所, 部長 (60392338)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード疫学 / ゲノム / 糖尿病 / メンデルのランダム化 / がん / ゲノム疫学
研究開始時の研究の概要

本研究は, レセプト情報・特定健診等情報データベース(NDB)および国内外の大規模ゲノムコホートのデータを用いて,バリデーションで確認されたアウトカム定義を用いて、TMLE,バイアス分析,メンデルのランダム化法をはじめとする画期的な因果推論の方法論を適用することにより,糖尿病治療薬(SGLT2阻害薬とスルホニル尿素薬)とがんリスクに関して総合的に評価し,がん予防に資するエビデンスを提供する.

研究成果の概要

糖尿病治療薬とがんリスクの関連を明らかにするため、メンデルランダム化法(MR)を用いた解析手法の開発と検証を行った。本研究では、特にone sample MRにおける解析手法をシミュレーションにより比較検討し、GENEVA diabetes study datasets、UK biobankデータを用いた検討も行った。これにより、従来の観察研究におけるバイアスを軽減し、治療薬と健康リスクの因果関係をより正確に評価できるようになることが期待できる。レセプト情報・特定健診等情報データベース(NDB)のデータは2024年4月に受領し、今後データの加工と分析を進める予定である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究で明らかになった知見は、メンデルランダム化法の適用範囲を広げ、one sample MRにおける因果推論研究に貢献すると考えられる。これにより、治療薬と健康リスクの関連に関するエビデンスの質を高め、薬剤の安全性評価や、個別化医療の実現にもつながることが期待される。メンデルのランダム化法のみならず、操作変数法を適用する際の推定量の選択にも示唆を与えるものであり、今後の活用が期待される。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2025 2024 2023 2022

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Comparison of Instrumental Variable Methods With Continuous Exposure and Binary Outcome: A Simulation Study2025

    • 著者名/発表者名
      Orihara S, Goto A
    • 雑誌名

      Journal of Epidemiology

      巻: 35 号: 1 ページ: 11-20

    • DOI

      10.2188/jea.JE20230271

    • ISSN
      0917-5040, 1349-9092
    • 年月日
      2025-01-05
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Valid instrumental variable selection method using negative control outcomes and constructing efficient estimator2024

    • 著者名/発表者名
      Orihara S, Goto A, Taguri M
    • 雑誌名

      Biometrical Journal

      巻: -

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association of Reversal of Renin Suppression With Long-Term Renal Outcome in Medically Treated Primary Aldosteronism2023

    • 著者名/発表者名
      Katsuragawa S, Goto A, Shinoda S, Inoue K, Nakai K, Saito J, Nishikawa T, Tsurutani Y
    • 雑誌名

      Hypertension

      巻: 80(9) 号: 9 ページ: 1909-1920

    • DOI

      10.1161/hypertensionaha.123.21096

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Instrumental variable estimation of causal effects with applying some model selection procedures under binary outcomes.2023

    • 著者名/発表者名
      Shunichiro Orihara, Atsushi Goto, and Masataka Taguri
    • 雑誌名

      Behaviormetrika

      巻: 50 号: 1 ページ: 241-262

    • DOI

      10.1007/s41237-022-00177-9

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Valid Instrumental Variables Selection Methods using Auxiliary Variable and Constructing Efficient Estimator2022

    • 著者名/発表者名
      Shunichiro Orihara, Atsushi Goto, and Masataka Taguri
    • 学会等名
      The 2022 Annual Meeting of the Biometric Society of Japan
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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