| 研究課題/領域番号 |
21K11260
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分59010:リハビリテーション科学関連
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
李 佐知子 名古屋大学, 医学系研究科(保健), 准教授 (80599316)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
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| キーワード | 痙縮 / Ia線維 / PLD-mGluR / PLDーmGluR / ptf1a / EN1 / DHPG / 脊髄損傷 / Ia活動抑制 / 抑制性介在神経細胞 / リハビリテーション |
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| 研究開始時の研究の概要 |
脊髄損傷後の難治性後遺症の一つに脊髄反射亢進を示し、不随意的筋活動をおこす 痙縮がある。現在使用されている痙縮治療薬は、経口抗痙縮薬として脊髄運動神経細胞を抑 制する薬剤が使用されているが、副反応があり効果は限られている。 本研究では、脊髄反射回路を構成する Ia 感覚神経細胞をターゲットとした新たなコンセプトに基づいた「筋紡錘内での Ia 線維感覚器 受容体への拮抗薬投与」による痙縮治療法を提案する。本治療による反射回路の抑制によっ て、1痙縮が軽減するか、および2脊髄損傷時の抑制性脊髄内介在神経細胞の機能低下の抑制を抑制できるかを確認することを目的とする。
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| 研究成果の概要 |
本研究は、痙縮に対してIa活動抑制の効果を確認した。脊髄損傷後の痙縮をH反射の刺激頻度依存性減弱（RDD）という現象が弱化することを指標に評価したところ、Ia活動を抑制する試薬を投与したマウスでは、試薬を投与しないマウスと比較して、H反射のRDDが確認された。つまり痙縮が軽減することを確認できた。次に痙縮病態の一つに、脊髄神経回路の不適応な変化が生じることが知られている。その一つにIa-alpha運動神経細胞の過剰な接続がある。今回Ia活動を抑制したところ、この過剰な接続数が正常化することが確認された。これらの結果は、痙縮の新たな治療法の開発につながる成果と言える。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
現在の痙縮治療は、慢性化した痙縮骨格筋の二次的障害である拘縮や痛みに対して、過剰な筋収縮を抑制することで治療する。筋収縮の抑制と行うため、痙縮骨格筋の筋機能、つまり運動機能を改善させることは治療目的に入っていない。本研究は痙縮発症早期に、これまで治療ターゲットとなっていなかったIa線維の活動を抑制することで痙縮の軽減を目指した。我々は早期に痙縮治療を行うことで、運動機能の改善をも目指した投薬とリハビリテーションの併用治療を目指している。本研究の成果は、新な痙縮治療の開発につながる研究である。
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