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末梢神経の動的構造部位と運動障害に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 21K11275
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分59010:リハビリテーション科学関連
研究機関帝京科学大学

研究代表者

齊藤 百合花  帝京科学大学, 医学教育センター, 准教授 (00530099)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード末梢神経 / シュミット・ランターマン切痕 / シナプス蛋白 / 中枢神経 / 膜骨格関連蛋白 / 蛋白複合体 / シュミットランターマン切痕 / シナプス / シュワン細胞 / 髄鞘
研究開始時の研究の概要

本研究では「加齢や構成蛋白を変化させたマウスモデルを用いて、切痕を主体にミエリンの顕微鏡で認める構造変化と実際の運動障害の関連性を明らかにし、末梢神経障害の進行度を形態に基づくステージングとして確立すること」を目的として、①切痕の構成蛋白の複合体形成様式を詳細に明らかにした上で、②切痕の構造と運動時の伸縮における影響、さらに③神経傷害後の神経再生時における切痕の関わりについて検討を行う。これらの知見は末梢神経の破綻から再生までを段階的に検討することになるため、リハビリテーションの急性期から回復期に対応する指標に繋がると考えている。

研究成果の概要

運動時に筋肉へ電気信号を伝える末梢神経にのみ存在するシュミット・ランターマン切痕(以下、切痕)を主体に切痕の構造変化と運動障害の関連性を明らかにする目的で研究を開始したが、切痕の構成蛋白が運動に関わる中枢神経系にも局在し、欠損が運動機能全体に影響する可能性が出たため末梢神経系のみならず中枢神経系での検討も実施した。
末梢神経系では幅広い検索により、切痕に局在する複合蛋白の候補蛋白を探索・同定中であり、運動障害との関連性について検討中である。
また中枢神経系の研究により、運動に関する中枢神経系のシナプスでも末梢神経同様の蛋白複合体を形成することを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

神経系に発現する蛋白は様々なものが見つかっているが、まだまだその機能が明らかにできていないものが多く、本研究のように蛋白複合体を形成する場合は、1つの蛋白欠損により、他の蛋白が機能できないという現象も現れることがある。本研究により、末梢神経系での新たな蛋白の発現を明らかにすることにより、末梢神経の障害時の再生や修復に関与する分子が明らかになる可能性がある。また、中枢神経系では末梢神経系との共通蛋白の機能を明らかにすることにより、末梢神経系では見られる再生機能の解明につながる可能性もある。各分子の機能を明らかにすることで、将来的には分子標的薬などの開発の基礎となるとなると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2024 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (8件)

  • [雑誌論文] Involvement of membrane palmitoylated protein 2 (MPP2) in the synaptic molecular complex at the mouse cerebellar glomerulus2022

    • 著者名/発表者名
      Tomoki Yamada, Yurika Saitoh, Kiyokazu Kametani, Akio Kamijo, Takeharu Sakamoto, Nobuo Terada
    • 雑誌名

      Histochem Cell Biol

      巻: 158 号: 5 ページ: 497-511

    • DOI

      10.1007/s00418-022-02137-6

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 凍結技術を用いた動的組織制御機構の解明(Elucidation of the control mechanism of dynamic tissues using freezing techniques)2022

    • 著者名/発表者名
      Yurika Saitoh
    • 雑誌名

      Anatomical Science International

      巻: 97 号: 2 ページ: 165

    • DOI

      10.1007/s12565-022-00648-9

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pharmacological inhibition of Mint3 attenuates tumour growth, metastasis, and endotoxic shock2021

    • 著者名/発表者名
      Takeharu Sakamoto, Yuya Fukui, Yasumitsu Kondoh, Kaori Honda, Takeshi Shimizu, Toshiro Hara, Tetsuro Hayashi, Yurika Saitoh, Yoshinori Murakami, Jun-Ichiro Inoue, Shuichi Kaneko, Hiroyuki Osada, Motoharu Seiki
    • 雑誌名

      Communications Biology

      巻: 4 号: 1 ページ: 1165-1165

    • DOI

      10.1038/s42003-021-02701-1

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 膜骨格4.1G関連蛋白のマウス坐骨神経におけるRNA-seqによる網羅的遺伝子解析2024

    • 著者名/発表者名
      齊藤百合花、寺田信生、上條明生、坂本毅治
    • 学会等名
      第129回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] マウス小脳におけるMembrane palmitoylated protein 2(MPP2)関連蛋白複合体領域の検討2023

    • 著者名/発表者名
      山田 友貴、 齊藤 百合花、 亀谷 清和、 上條 明生、 坂本 毅治、 寺田 信生
    • 学会等名
      第128回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 膜骨格蛋白Membrane palmitoylated protein 2 (MPP2) のマウス小脳GABAA受容体との関係性2023

    • 著者名/発表者名
      山田友貴、齊藤百合花、寺田信生
    • 学会等名
      第7回ミエリン研究会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 膜骨格蛋白membrane palmitoylated protein 2 (MPP2) のマウス小脳糸球体シナプスにおける蛋白複合体の検討2022

    • 著者名/発表者名
      ]山田友貴、齊藤百合花、亀谷清和、上條明生、坂本毅治、寺田信生
    • 学会等名
      第63回日本組織細胞化学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス大脳におけるMembrane palmitoylated protein 6 (MPP6)の局在と機能の検討2022

    • 著者名/発表者名
      齊藤百合花、山田友貴、上條明生、鈴木龍雄、坂本毅治、寺田信生
    • 学会等名
      第127回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 膜骨格蛋白Membrane palmitoylated protein(MPP)2のマウス小脳における免疫組織化学的検討2022

    • 著者名/発表者名
      山田友貴、齊藤百合花、亀谷清和、上條明生、坂本毅治、寺田信生
    • 学会等名
      第127回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 末梢神経髄鞘シュミット・ランターマン切痕にある膜骨格蛋白Membrane palmitoylated protein 6 (MPP6)のマウス大脳における検討2021

    • 著者名/発表者名
      齊藤百合花、山田友貴、寺田信生
    • 学会等名
      第6回ミエリン研究会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 末梢神経の髄鞘シュミット・ランターマン切痕にあるMembrane palmitoylated protein (MPP)ファミリー蛋白であるMPP2のマウス小脳にお ける検討2021

    • 著者名/発表者名
      山田友貴、齊藤百合花、寺田信生
    • 学会等名
      第6回ミエリン研究会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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