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NK細胞と前立腺がん幹細胞の相互作用に着目した新たな前立腺がん予防法の構築

研究課題

研究課題/領域番号 21K11638
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分59040:栄養学および健康科学関連
研究機関東洋大学

研究代表者

矢野 友啓  東洋大学, 健康スポーツ科学部, 教授 (50239828)

研究分担者 加藤 和則  東洋大学, 理工学部, 教授 (60233780)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
キーワード前立腺がん幹細胞 / NK細胞 / 殺細胞効果 / TRAIL/DR5 / NKG2D / MICA/MICB / 免疫チェックポイント / STAT3 / TRAIL/DR5経路 / 前立腺がん予防法
研究開始時の研究の概要

前立腺がん幹細胞を標的とした根本的な前立腺がん予防法を構築するために、NK細胞が選択的にがん幹細胞を攻撃できる能力に着目し、この能力を増強する機能性食素材をNK細胞と前立腺がん幹細胞の共培養系を用いて、スクリーニングする。そして、スクリーニングされた機能性食素材を摂取したヒトから分離したNK細胞を用いて、前立腺がん幹細胞に対する殺細胞効果を検討し、最終的に、このスクリーニングされた機能性食素材を用いたNK細胞による前立腺がん幹細胞を標的とした前立腺がん予防法構築の可能性を検証する。

研究成果の概要

NK細胞が選択的にがん幹細胞を排除するという形質に着目し、前立腺がんの予防及び治療法構築の可能性を検討した。前立腺がんの予防法に関する検討ではホルモン依存性前立腺がん幹様細胞に対して、NK細胞はTRAIL/DR5経路を特異的に活性化することにより、また、治療法に関する検討では、ホルモン非依存性前立腺がん幹様細胞に対して、NK細胞は活性化受容体経路の1つであるNKG2D/MICA/MICB経路を特異的に活性化することで、各々前立腺がん幹様細胞を除去できる可能性が示された。ただ、悪性度がより高いCRPC細胞では免疫チェックポイントが活性化され、NK細胞の殺細胞効果が脆弱化されていることが示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

現在罹患者数が増加している前立腺がんはその予防法と並び、治療再発後のホルモン非依存性(CRPC)の前立腺がんの治療法の開発が急務である。本研究では前立腺がん幹細胞を標的としてNK細胞が特異的にホルモン依存性及びホルモン非依存性前立腺がん幹細胞を除去する可能性を示し、NK細胞が前立腺がん幹細胞を特異的に除去できるという性質に基づいた、新たな前立腺がん予防・治療法の可能性が示され、今後NK細胞のこの性質を強化する方法論を構築することが、新たな前立腺がん予防治療法の構築につながると推測される。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2023 2022 2021 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] α-Tocotrienol and Redox-Silent Analogs of Vitamin E Enhances Bortezomib Sensitivity in Solid Cancer Cells through Modulation of NFE2L12023

    • 著者名/発表者名
      Ishii K, Hido M, Sakamura M, Virgona N, Yano T.
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci

      巻: 24 号: 11 ページ: 9382-9382

    • DOI

      10.3390/ijms24119382

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [雑誌論文] CHEMORESISTANCE RELATED TO HYPOXIA ADAPTATION IN MESOTHELIOMA CELLS FROM TUMOR SPHEROIDS2022

    • 著者名/発表者名
      Endoh D, Ishii K, Kohno K, Virgona N, Miyakoshi Y, Yano T, Ishida T.
    • 雑誌名

      Exp Oncol

      巻: 44 号: 2 ページ: 121-125

    • DOI

      10.32471/exp-oncology.2312-8852.vol-44-no-2.18045

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] NK Cells Can Preferentially Target Prostate Cancer Stem-like Cells via the TRAIL/DR5 Signaling Pathway2021

    • 著者名/発表者名
      Seki T, Shimizu Y, Ishii K, Takahama Y, Kato K, Yano T.
    • 雑誌名

      Biomolecules

      巻: 11 号: 11 ページ: 1702-1702

    • DOI

      10.3390/biom11111702

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effects of Alpha-Connexin Carboxyl-Terminal Peptide (aCT1) and Bowman-Birk Protease Inhibitor (BBI) on Canine Oral Mucosal Melanoma (OMM) Cells.2021

    • 著者名/発表者名
      Sato A, da Fonseca IIM, Nagamine MK, de Toledo GF, Olio R, Hernandez-Blazquez FJ, Yano T, Yeh ES, Dagli MLZ.
    • 雑誌名

      Front Vet Sci.

      巻: 8 ページ: 670451-670451

    • DOI

      10.3389/fvets.2021.670451

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 去勢抵抗性前立腺がん、すい臓がんにおけるトコトリエノールのNRF3阻害効果と補完代替成分としての可能性2023

    • 著者名/発表者名
      石井亨太、矢野友啓
    • 学会等名
      第21回日本機能性食品医用学会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] ヒト前立腺がん細胞におけるδートコトリエノールによるHIF阻害効果の検討2023

    • 著者名/発表者名
      田内優乃、石井亨太、河野翔、矢野友啓
    • 学会等名
      第21回日本機能性食品医用学会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] ナチュラルキラー(NK)細胞は去勢抵抗性前立腺がん幹細胞を優先的に傷害する2022

    • 著者名/発表者名
      関大河、矢野友啓
    • 学会等名
      日本薬学会第142年会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] NK Cells Preferentially Target Prostate Cancer Stem-like Cells2021

    • 著者名/発表者名
      Seki T, Yano T
    • 学会等名
      Sydney Cancer Conference 2021
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Death receptor pathway in NK cells regulate prostate cancer stem cells2021

    • 著者名/発表者名
      関大河、矢野友啓
    • 学会等名
      第80回日本癌学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [備考]

    • URL

      https://www.toyo.ac.jp/academics/faculty/hcs/professor1/nutrition/yano/

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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