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高脂肪食不活動による骨格筋障害に対する鍵分子Lipin1を中心とした包括的検討

研究課題

研究課題/領域番号 21K11684
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分59040:栄養学および健康科学関連
研究機関順天堂大学

研究代表者

筧 佐織  順天堂大学, 大学院医学研究科, 特任助教 (00450560)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード骨格筋 / 不活動 / 高脂肪食 / 高脂肪 / Lipin1 / インスリン感受性
研究開始時の研究の概要

高脂肪食+不活動が骨格筋の量とインスリン感受性を相加的に低下させる過程におけるLipin1が関与する分子メカニズムを、in vitro, in vivoの実験系を用いて解明することによって、高脂肪食+不活動により生じる骨格筋の障害についてLipin1への介入を介して、包括的に改善できる可能性を提示する

研究成果の概要

本研究では、不活動と高脂肪食が相加的に筋量減少を引き起こすことを確認した。また、特にヒラメ筋でDNAメチル化の変化が顕著であり、これが遺伝子発現と関連していることが示唆された。さらに、不活動によるLipin1の発現量の増加にはDNAメチル化の低下が関与している可能性があった。本結果により、高脂肪食と不活動が骨格筋の量に及ぼす相加的な影響が確認された。また、これまで不活動と高脂肪食による骨格筋インスリン感受性低下に関与することが示唆されたLipin1発現量にDNAメチル化の関与が示唆され、骨格筋機能改善の新たな治療戦略の必要性が示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

高脂肪食と不活動による相加的な骨格筋量減少におけるエピゲノムの変化の影響を検討することで、予防法、あるいはリハビリテーションなどによる機能回復にあたっての運動方法の開発などに重要な知見となる。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2024 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (17件) (うち国際共著 3件、 査読あり 17件、 オープンアクセス 10件) 学会発表 (1件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Corrigendum: Playing basketball and volleyball during adolescence is associated with higher bone mineral density in old age: the Bunkyo Health Study2024

    • 著者名/発表者名
      Otsuka Hikaru、Tabata Hiroki、Shi Huicong、Sugimoto Mari、Kaga Hideyoshi、Someya Yuki、Naito Hitoshi、Ito Naoaki、Abudurezake Abulaiti、Umemura Futaba、Tajima Tsubasa、Kakehi Saori、Yoshizawa Yasuyo、Ishijima Muneaki、Kawamori Ryuzo、Watada Hirotaka、Tamura Yoshifumi
    • 雑誌名

      Frontiers in Physiology

      巻: 15

    • DOI

      10.3389/fphys.2024.1385648

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Low Handgrip Strength (Possible Sarcopenia) With Insulin Resistance Is Associated With Type 2 Diabetes Mellitus2024

    • 著者名/発表者名
      Tajima Tsubasa、Kaga Hideyoshi、Someya Yuki、Tabata Hiroki、Naito Hitoshi、Kakehi Saori、Ito Naoaki、Yamasaki Nozomu、Sato Motonori、Kadowaki Satoshi、Sugimoto Daisuke、Nishida Yuya、Kawamori Ryuzo、Watada Hirotaka、Tamura Yoshifumi
    • 雑誌名

      Journal of the Endocrine Society

      巻: 8 号: 3

    • DOI

      10.1210/jendso/bvae016

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fat Accumulation and Elevated Free Fatty Acid Are Associated With Age-Related Glucose Intolerance: Bunkyo Health Study2023

    • 著者名/発表者名
      Naito Hitoshi、Kaga Hideyoshi、Someya Yuki、Tabata Hiroki、Kakehi Saori、Tajima Tsubasa、Ito Naoaki、Yamasaki Nozomu、Sato Motonori、Kadowaki Satoshi、Sugimoto Daisuke、Nishida Yuya、Kawamori Ryuzo、Watada Hirotaka、Tamura Yoshifumi
    • 雑誌名

      Journal of the Endocrine Society

      巻: 8 号: 2

    • DOI

      10.1210/jendso/bvad164

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Playing basketball and volleyball during adolescence is associated with higher bone mineral density in old age: the Bunkyo Health Study2023

    • 著者名/発表者名
      Otsuka Hikaru、Tabata Hiroki、Shi Huicong、Sugimoto Mari、Kaga Hideyoshi、Someya Yuki、Naito Hitoshi、Ito Naoaki、Abudurezake Abulaiti、Umemura Futaba、Tajima Tsubasa、Kakehi Saori、Yoshizawa Yasuyo、Ishijima Muneaki、Kawamori Ryuzo、Watada Hirotaka、Tamura Yoshifumi
    • 雑誌名

      Frontiers in Physiology

      巻: 14

    • DOI

      10.3389/fphys.2023.1227639

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Short-Term High-Fat Diet Worsens Insulin Sensitivity with Changes in Metabolic Parameters in Non-Obese Japanese Men2023

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Kadowaki , Yoshifumi Tamura , Daisuke Sugimoto , Hideyoshi Kaga , Ruriko Suzuki , Yuki Someya , Nozomu Yamasaki , Motonori Sato , Saori Kakehi , Akio Kanazawa , Ryuzo Kawamori and HirotakaWatada
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Medicine

      巻: 4084. 号: 12 ページ: 4084-4084

    • DOI

      10.3390/jcm12124084

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Physical inactivity induces insulin resistance in plantaris muscle through protein tyrosine phosphatase 1B activation in mice2023

    • 著者名/発表者名
      Kakehi Saori、Tamura Yoshifumi、Ikeda Shin-ichi、Kaga Naoko、Taka Hikari、Nishida Yuya、Kawamori Ryuzo、Watada Hirotaka
    • 雑誌名

      Frontiers in Physiology

      巻: 14

    • DOI

      10.3389/fphys.2023.1198390

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effects of exercise habits in adolescence and older age on sarcopenia risk in older adults: the Bunkyo Health Study2023

    • 著者名/発表者名
      Tabata Hiroki、Otsuka Hikaru、Shi Huicong、Sugimoto Mari、Kaga Hideyoshi、Someya Yuki、Naito Hitoshi、Ito Naoaki、Abudurezake Abulaiti、Umemura Futaba、Kiya Mai、Tajima Tsubasa、Kakehi Saori、Yoshizawa Yasuyo、Kawamori Ryuzo、Watada Hirotaka、Tamura Yoshifumi
    • 雑誌名

      Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle

      巻: - 号: 3 ページ: 1299-1311

    • DOI

      10.1002/jcsm.13218

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A chronic high‐fat diet does not exacerbate muscle atrophy in fast‐twitch skeletal muscle of aged mice2023

    • 著者名/発表者名
      Tagawa Tsutomu、Eshima Hiroaki、Kakehi Saori、Kawamori Ryuzo、Watada Hirotaka、Tamura Yoshifumi
    • 雑誌名

      Experimental Physiology

      巻: 1 号: 7 ページ: 1-1

    • DOI

      10.1113/ep091106

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impaired fatigue resistance, sarcoplasmic reticulum function, and mitochondrial activity in soleus muscle of db/db mice2022

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto H, Eshima H, Kakehi S, Kawamori R, Watada H, Tamura Y.
    • 雑誌名

      Physiol Rep.

      巻: 10 号: 18

    • DOI

      10.14814/phy2.15478

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Association of ALDH2 Genotypes and Alcohol Intake with Dietary Patterns: The Bunkyo Health Study2022

    • 著者名/発表者名
      Sugimoto M, Tabata H, Kaga H, Someya Y, Kakehi S, Abudurezake A, Naito H, Ito N, Shi H, Otsuka H, Umemura F, Yoshizawa Y, Kawamori R, Watada H, Tamura Y.
    • 雑誌名

      Nutrients.

      巻: 14 号: 22 ページ: 4830-4830

    • DOI

      10.3390/nu14224830

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Prediabetes is an independent risk factor for sarcopenia in older men, but not in older women: the Bunkyo Health Study2022

    • 著者名/発表者名
      Kaga H, Tamura Y, Someya Y, Naito H, Tabata H, Kakehi S, Yamasaki N, Sato M, Kadowaki S, Suzuki R, Sugimoto D, Kawamori R, Watada H.
    • 雑誌名

      J Cachexia Sarcopenia Muscle.

      巻: 13 号: 6 ページ: 2835-2842

    • DOI

      10.1002/jcsm.13074

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Maintenance of contractile force and increased fatigue resistance in slow-twitch skeletal muscle of mice fed a high-fat diet2021

    • 著者名/発表者名
      Eshima Hiroaki、Tamura Yoshifumi、Kakehi Saori、Kakigi Ryo、Kawamori Ryuzo、Watada Hirotaka
    • 雑誌名

      Journal of Applied Physiology

      巻: 130 号: 3 ページ: 528-536

    • DOI

      10.1152/japplphysiol.00218.2020

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Adipose Insulin Resistance and Decreased Adiponectin Are Correlated With Metabolic Abnormalities in Nonobese Men2021

    • 著者名/発表者名
      Kiya M、Tamura Y、Takeno K、Someya Y、Kakehi S、Sato M、Yamasaki N、Kadowaki S、Suzuki R、Furukawa Y、Sugimoto D、Kaga H、Funayama T、Nishitani-Y M、Shimada K、Daida H、Aoki S、Satoh H、Kawamori R、Watada H
    • 雑誌名

      The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism

      巻: 106 号: 5 ページ: e2228-e2238

    • DOI

      10.1210/clinem/dgab037

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A decrease in plasma glucose levels is required for increased endogenous glucose production with a single administration of a sodium‐glucose co‐transporter‐2 inhibitor tofogliflozin2021

    • 著者名/発表者名
      Yamasaki、Tamura Y、Kaga H、Sato M、Kiya M、Kadowaki S、Suzuki R、Furukawa Y、Sugimoto D、Funayama T、Someya Y、Kakehi S、Nojiri S、Satoh H、Kawamori R、Watada H
    • 雑誌名

      Diabetes, Obesity and Metabolism

      巻: 23 号: 5 ページ: 1092-1100

    • DOI

      10.1111/dom.14312

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] ALDH2 rs671 Is Associated With Elevated FPG, Reduced Glucose Clearance and Hepatic Insulin Resistance in Japanese Men.2021

    • 著者名/発表者名
      Takeno K, Tamura Y, Kakehi S, Kaga H, Kawamori R, Watada H.
    • 雑誌名

      J Clin Endocrinol Metab.

      巻: 106(9) 号: 9 ページ: e3573-e3581

    • DOI

      10.1210/clinem/dgab324

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Short-Term SGLT2 Inhibitor Administration Does Not Alter Systemic Insulin Clearance in Type 2 Diabetes2021

    • 著者名/発表者名
      Sato M、Tamura Y、Kaga H、Yamasaki N、Kiya M、Kadowaki S、Sugimoto D、Funayama T、Someya Y、Kakehi S、Nojiri S、Satoh H、Kawamori R、Watada H
    • 雑誌名

      Biomedicines

      巻: 9 号: 9 ページ: 1154-1154

    • DOI

      10.3390/biomedicines9091154

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Short-term physical inactivity induces diacylglycerol accumulation and insulin resistance in muscle via lipin1 activation2021

    • 著者名/発表者名
      Kakehi Saori、Tamura Yoshifumi、Ikeda Shin-ichi、Kaga Naoko、Taka Hikari、Ueno Noriko、Shiuchi Tetsuya、Kubota Atsushi、Sakuraba Keishoku、Kawamori Ryuzo、Watada Hirotaka
    • 雑誌名

      American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism

      巻: 321 号: 6 ページ: E766-E781

    • DOI

      10.1152/ajpendo.00254.2020

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] The Significance of Physical Inactivity in Nonobese Metabolic Diseases.2024

    • 著者名/発表者名
      筧佐織
    • 学会等名
      日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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