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Trim43が放射線による受精卵発生停止に与える分子機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 21K12239
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分63020:放射線影響関連
研究機関東京大学

研究代表者

金井 昭教  東京大学, 大学院新領域創成科学研究科, 特任准教授 (60549567)

研究分担者 長町 安希子  広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (20585153)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード放射線 / 受精卵 / 次世代シーケンサー
研究開始時の研究の概要

妊娠期における低線量放射線が与える影響に関しては未だ不明な点が多い。これまでの研究で媒精後5時間が放射線感受性期である可能性を示唆しており、特に低線量放射線照射において胚盤胞期胚以前での発生停止が見られている。受精卵に放射線照射を行った桑実胚の遺伝子発現解析から申請者らは発生停止に関わる遺伝子としてTrim43遺伝子群を同定した。本研究ではTrim43遺伝子群の低線量放射線照射による着床前期発生過程における発生停止メカニズムの分子学的解明を行い、妊娠期への影響を明らかにする。

研究成果の概要

本研究において低線量放射線が着床前期胚に与える影響を、初期胚の時期特異的な発現を示し、細胞分裂に関わる可能性のある遺伝子としてTrim43遺伝子群に着目して解析を行った。Trim43抗体の作製を行い、タンパク質を特異的に認識していることが確認された。また、Trim43KOマウスの作製を行い、4-8細胞期胚でのmRNA-Seq解析を行った。遺伝子発現解析からTrim43が細胞周期や細胞分裂に影響があることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

妊娠期における放射線被曝影響は、胎児の発育期によって著しく異なることが明らかにされているが、妊娠期における低線量放射線が与える影響に関しては未だ不明な点が多い。本研究によって、Trim43遺伝子がマウスの初期胚において細胞周期、細胞分裂に関わっていることが示唆された。ヒト受精卵においても同様に放射線の影響を受けた際にTrim43が発生停止に関わっていることが予想される。受精卵への影響の分子機構を調べるためにKOマウスを用いた遺伝子解析を進めることで今後詳細な解析を進めるつもりである。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 7件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 8件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Ribosome profiling analysis reveals the roles of DDX41 in translational regulation2023

    • 著者名/発表者名
      Tungalag Saruul、Shinriki Satoru、Hirayama Mayumi、Nagamachi Akiko、Kanai Akinori、Inaba Toshiya、Matsui Hirotaka
    • 雑誌名

      International Journal of Hematology

      巻: - 号: 6 ページ: 1-13

    • DOI

      10.1007/s12185-023-03558-2

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Aberrant <i>EVI1</i> splicing contributes to <i>EVI1</i>-rearranged leukemia2022

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Atsushi、Kunimoto Hiroyoshi et al.
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 140 号: 8 ページ: 875-888

    • DOI

      10.1182/blood.2021015325

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] DDX41 expression is associated with tumor necrosis in clear cell renal cell carcinoma and in cooperation with VHL loss leads to worse prognosis2022

    • 著者名/発表者名
      Kobatake Kohei、Ikeda Kenichiro、Nakata Yuichiro、Yamasaki Norimasa、Kanai Akinori、Sekino Yohei、Takemoto Kenshiro、Fukushima Takafumi、Babasaki Takashi、Kitano Hiroyuki、Goto Keisuke、Hayashi Tetsutaro、Sentani Kazuhiro、Teishima Jun、Kaminuima Osamu、Hinata Nobuyuki
    • 雑誌名

      Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations

      巻: 40 号: 10 ページ: 456.e9-456.e18

    • DOI

      10.1016/j.urolonc.2022.07.001

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Multi-omics analysis defines highly refractory RAS burdened immature subgroup of infant acute lymphoblastic leukemia2022

    • 著者名/発表者名
      Tomoya Isobe, Masatoshi Takagi, Aiko Sato-Otsubo, et al. (57人中28番目)
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 13 号: 1 ページ: 4501-4501

    • DOI

      10.1038/s41467-022-32266-4

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] DDX41 coordinates RNA splicing and transcriptional elongation to prevent DNA replication stress in hematopoietic cells2022

    • 著者名/発表者名
      Satoru Shinriki;Mayumi Hirayama;Akiko Nagamachi;Akihiko Yokoyama;Takeshi Kawamura;Akinori Kanai;Hidehiko Kawai;Junichi Iwakiri;Rin Liu;Manabu Maeshiro;Saruul Tungalag;Masayoshi Tasaki;Mitsuharu Ueda;Kazuhito Tomizawa;Naoyuki Kataoka;Takashi Ideue;Yutaka Suzuki;Kiyoshi Asai;Tokio Tani;Toshiya Inaba;Hirotaka Matsui
    • 雑誌名

      Leukemia

      巻: 36 号: 11 ページ: 2605-2620

    • DOI

      10.1038/s41375-022-01708-9

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Low-Dose-Rate Irradiation Suppresses the Expression of Cell Cycle-Related Genes, Resulting in Modification of Sensitivity to Anti-Cancer Drugs2022

    • 著者名/発表者名
      Shimabukuro K, Fukazawa T, Kanai A, Kawai H, Mekata K, Hirohashi N, Kakimoto N, Tanimoto K.
    • 雑誌名

      Cells

      巻: 11(3) 号: 3 ページ: 501-501

    • DOI

      10.3390/cells11030501

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] KDM4B promotes acute myeloid leukemia associated with AML1‐ETO by regulating chromatin accessibility2021

    • 著者名/発表者名
      Ueda Takeshi、Kanai Akinori、Komuro Akiyoshi、Amano Hisayuki、Ota Kazushige、Honda Masahiko、Kawazu Masahito、Okada Hitoshi
    • 雑誌名

      FASEB BioAdvances

      巻: 3 号: 12 ページ: 1020-1033

    • DOI

      10.1096/fba.2021-00030

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] HBO1-MLL interaction promotes AF4/ENL/P-TEFb-mediated leukemogenesis2021

    • 著者名/発表者名
      akahashi S, Kanai A, Okuda H, Miyamoto R, Komata Y, Kawamura T, Matsui H, Inaba T, Takaori-Kondo A, *Yokoyama A
    • 雑誌名

      eLife

      巻: 10

    • DOI

      10.7554/elife.65872

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] HOXA9 promotes MYC-mediated leukemogenesis by maintaining gene expression for multiple anti-apoptotic pathways2021

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto R, Kanai A, Okuda H, Komata Y, Takahashi S, Matsui H, Inaba T, *Yokoyama A.
    • 雑誌名

      eLife

      巻: 10

    • DOI

      10.7554/elife.64148

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Successful Cord Blood Transplantation for Idiopathic CD4&lt;sup&gt;+&lt;/sup&gt; Lymphocytopenia2021

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Keita、Najima Yuho、Iizuka Hiroko、Harada Yuka、Sadato Daichi、Kanai Akinori、Matsui Hirotaka、Inamoto Kyoko、Mukae Junichi、Shingai Naoki、Toya Takashi、Igarashi Aiko、Shimizu Hiroaki、Kobayashi Takeshi、Kakihana Kazuhiko、Sakamaki Hisashi、Ohashi Kazuteru、Harada Hironori、Doki Noriko
    • 雑誌名

      Acta Haematologica

      巻: 144 号: 6 ページ: 698-705

    • DOI

      10.1159/000516347

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Single cell spatial transcriptome analysis of LCNEC (Lung Cancer) using STOmics2023

    • 著者名/発表者名
      Akinori Kanai, Ryota Matsuoka, Daisuke Matsubara, Ayako Suzuki, Yutaka Suzuki
    • 学会等名
      第14回国際ゲノム会議
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 1細胞空間遺伝子発現解析STOmicsによる肺がん(LCNEC)解析2023

    • 著者名/発表者名
      金井昭教、松岡亮太、松原大祐、鈴木絢子、鈴木穣
    • 学会等名
      第46回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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