| 研究課題/領域番号 |
21K14797
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分38040:生物有機化学関連
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| 研究機関 | 星薬科大学 |
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研究代表者 |
加茂 翔伍 星薬科大学, 薬学部, 助教 (30894787)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
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| キーワード | 全合成 / メロテルペノイド / 多様性指向型合成 / 生物活性天然物 / Ganoderma / ワンポット酸化反応 / ゲラニルヒドロキノン / オレゴネンシン |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では、マンネンタケ(Ganoderma)属真菌が生産するメロテルペノイド天然物群の網羅的かつ効率的な合成法を確立する。Ganoderma属真菌由来メロテルペノイド類は、環化様式の違いにより多様な骨格を有し、また神経幹細胞成長促進作用など特異な生物活性を示すことから、新薬開発のリード化合物となる可能性を秘めている。しかしサンプル確保の問題から、生物学的研究は進んでいない。そこで本研究では生合成仮説に基づき、構成パーツの連結と環化位置の制御による効率的合成法を立案した。本合成戦略に基づきGanoderma由来メロテルペノイド群の網羅的全合成を達成し、構造活性相関研究等への応用を目指す。
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| 研究成果の概要 |
本研究は、多様な縮環構造を有する Ganoderma 属真菌由来メロテルペノイドに着目し、構成パーツの連結と環化位置の制御による合成戦略の下、効率的かつ網羅的な全合成法の開発を目指すものである。
上記戦略に基づき、オレゴネンシン A とその関連天然物、計 4 種の全合成を共通の中間体より達成した。また、合成研究の過程で、tert-ブチルジメチルシリル (TBS) 基で保護された第一級アルコールを、一段階 (ワンポット) で選択的に開裂・酸化できる反応を見出した。本反応は、酸性条件に不安定な他の保護基の存在下でも利用でき、多段階反応を経る複雑化合物合成において有用と考えられる。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、多様な縮環構造を有する Ganoderma 属真菌由来メロテルペノイドに着目し、構成パーツの連結と環化位置の制御による合成戦略の下、効率的かつ網羅的な全合成法の開発を行った。今回、オレゴネンシン A とその関連天然物の網羅的な合成法を確立することができた。本合成法を利用することで、関連天然物や人工誘導体の合成が可能となる。天然物および誘導体サンプルを十分量供給することが可能となるため、今後、構造活性相関研究や作用機序の解明、創薬研究等への展開が期待される。
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