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セルロースとキチンのナノファイバーで制御する肝細胞の機能発現

研究課題

研究課題/領域番号 21K14890
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分40020:木質科学関連
研究機関九州大学

研究代表者

畠山 真由美  九州大学, 農学研究院, 助教 (20871437)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2023年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
キーワードセルロース / キチン / 細胞培養基材 / 肝細胞 / ナノセルロース / 多糖ナノファイバー / バイオマテリアル
研究開始時の研究の概要

本研究では、樹木由来のナノ素材として注目されているセルロースナノファイバーとカニの甲羅などから得られるキチンナノファイバーを組み合わせた細胞培養基材を作製して、iPS細胞由来の肝細胞の高機能化を目指す。現在、医薬品の肝毒性評価において、ヒトから採取した肝細胞が主に使用されているが、入手機会の制限などから安定した毒性評価が困難である。一方、無限に増殖可能なiPS細胞から作製された肝細胞であれば、安定した供給源となるが、薬物代謝酵素の活性が低いといった課題がある。そこで、セルロースおよびキチンの多糖ナノファイバーを用いて細胞が生育する微小環境を制御することで、iPS細胞由来肝細胞の機能向上に挑む。

研究成果の概要

医薬品開発での肝毒性評価に使用するための肝機能を保持した肝細胞を培養する基材開発を目指し、樹木由来のセルロースナノファイバーと水産資源のキチンナノファイバーを用いて肝細胞および肝機能を支える細胞(肝非実質細胞)のそれぞれに適した基材を探索した。その結果、肝細胞のモデルとして肝がん細胞(HepG2)の培養を行ったところ、肝機能の指標であるアルブミン産生能が向上する基材や、肝非実質細胞の増殖因子産生能の向上が期待される基材の発掘に成功した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により、セルロースナノファイバーへ導入する官能基量や官能基の種類、繊維長によって肝細胞の凝集塊のサイズ制御や細胞接着性を制御できることがわかり、基材の物性と細胞培養挙動の関係を詳細に検討することで、多糖基材への細胞接着・非接着のメカニズム解明が期待される。また、多糖基材で培養した肝細胞のアルブミン産生能が向上していたことから、肝毒性評価の新たなプラットフォーム構築へとつながり、創薬支援基盤となることが期待される。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (47件)

すべて 2024 2023 2022 2021 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (36件) (うち招待講演 1件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Injectable cell-laden hydrogels fabricated with cellulose and chitosan nanofibers for bioprinted liver tissues2023

    • 著者名/発表者名
      Zilin Zhang, Qi Li, Mayumi Hatakeyama, Takuya Kitaoka
    • 雑誌名

      Biomedical Materials

      巻: 18 号: 4 ページ: 045018-045018

    • DOI

      10.1088/1748-605x/acd49a

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Proliferation and differential regulation of osteoblasts cultured on surface-phosphorylated cellulose nanofiber scaffolds2023

    • 著者名/発表者名
      Qimei Liu, Qi Li, Mayumi Hatakeyama, Takuya Kitaoka
    • 雑誌名

      International Journal of Biological Macromolecules

      巻: 253 ページ: 126842-126842

    • DOI

      10.1016/j.ijbiomac.2023.126842

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Polysaccharide Nanofiber‐Stabilized Pickering Emulsion Microparticles Induce Pyroptotic Cell Death in Hepatocytes and Kupffer Cells2023

    • 著者名/発表者名
      Li Qi、Hatakeyama Mayumi、Kitaoka Takuya
    • 雑誌名

      Small

      巻: - 号: 27 ページ: 2207433-2207433

    • DOI

      10.1002/smll.202207433

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Preparation of spherical microparticles composed of cellulose nanofiber and cellulose diacetate via Pickering emulsion templating2023

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Yuna、Fukuda Naoya、Ranaivoarimanana Naliharifetra Jessica、Hatakeyama Mayumi、Kitaoka Takuya
    • 雑誌名

      BioResources

      巻: 18 号: 1 ページ: 1482-1492

    • DOI

      10.15376/biores.18.1.1482-1492

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Combination of Polysaccharide Nanofibers Derived from Cellulose and Chitin Promotes the Adhesion, Migration and Proliferation of Mouse Fibroblast Cells2022

    • 著者名/発表者名
      Noda Tomoka、Hatakeyama Mayumi、Kitaoka Takuya
    • 雑誌名

      Nanomaterials

      巻: 12 号: 3 ページ: 402-402

    • DOI

      10.3390/nano12030402

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Bioadaptive Porous 3D Scaffolds Comprising Cellulose and Chitosan Nanofibers Constructed by Pickering Emulsion Templating2022

    • 著者名/発表者名
      Li Qi、Hatakeyama Mayumi、Kitaoka Takuya
    • 雑誌名

      Advanced Functional Materials

      巻: - 号: 22 ページ: 2200249-2200249

    • DOI

      10.1002/adfm.202200249

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Surface-Carboxylated Nanocellulose-Based Bioadaptive Scaffolds for Cell Culture2021

    • 著者名/発表者名
      Hatakeyama Mayumi、Kitaoka Takuya
    • 雑誌名

      Cellulose

      巻: 29 号: 5 ページ: 2869-2883

    • DOI

      10.1007/s10570-021-04154-5

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 天然多糖のナノ構造が鍵を握る細胞培養基材の新機能創発2021

    • 著者名/発表者名
      畠山真由美、原田容子、北岡卓也
    • 雑誌名

      九州大学超顕微解析研究センター報告

      巻: 45 ページ: 155-156

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 構造多糖ナノファイバーを用いた細胞培養基材の開発2024

    • 著者名/発表者名
      畠山真由美
    • 学会等名
      第8回 繊維学会西部支部若手講演会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] TEMPO酸化セルロースナノファイバー/キチンナノファイバー混合基材によるTLR2シグナル伝達の活性化2023

    • 著者名/発表者名
      畑瀬莉沙、畠山真由美、北岡卓也
    • 学会等名
      第73回日本木材学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 構造多糖ナノファイバー基材におけるXeno-freeを志向した間葉系幹細胞の培養2023

    • 著者名/発表者名
      甲斐理智、畠山真由美、北岡卓也
    • 学会等名
      第73回日本木材学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 表面リン酸化セルロースナノファイバー基材における骨芽細胞の分化誘導制御2023

    • 著者名/発表者名
      劉啓美、畠山真由美、北岡卓也
    • 学会等名
      第73回日本木材学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 生体酸性基導入セルロースナノファイバー基材上での神経系モデル細胞の分化挙動2023

    • 著者名/発表者名
      原田容子、畠山真由美、北岡卓也
    • 学会等名
      第73回日本木材学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 造血幹細胞の微小環境模倣を志向したTEMPO酸化ナノセルロースゲル基材の弾性制御2023

    • 著者名/発表者名
      高田美子、畠山真由美、北岡卓也
    • 学会等名
      第73回日本木材学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Inflammatory response of polysaccharide nanofiber-stabilized Pickering emulsion for liver context2023

    • 著者名/発表者名
      Qi Li, Mayumi Hatakeyama, Takuya Kitaoka
    • 学会等名
      第73回日本木材学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 構造多糖ナノファイバー混合基材における動物細胞培養と機能評価2022

    • 著者名/発表者名
      野田朋佳、畠山真由美、北岡卓也
    • 学会等名
      繊維学会2022年次大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 硫酸化ナノセルロース薄膜上での神経系モデル細胞の増殖・分化挙動2022

    • 著者名/発表者名
      原田容子、畠山真由美、北岡卓也
    • 学会等名
      繊維学会2022年次大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] リン酸化セルロースナノファイバー基材における動物細胞の培養挙動2022

    • 著者名/発表者名
      劉啓美、畠山真由美、北岡卓也
    • 学会等名
      繊維学会2022年次大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] TEMPO酸化ナノセルロースゲル基材による造血幹細胞のニッチ環境の模倣2022

    • 著者名/発表者名
      高田美子、畠山真由美、北岡卓也
    • 学会等名
      繊維学会2022年次大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] ナノセルロース薄膜上における肝ガン細胞の形態および機能変化2022

    • 著者名/発表者名
      畠山真由美、北岡卓也
    • 学会等名
      第89回紙パルプ研究発表会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Bioadaptive porous 3D-foam scaffolds comprising cellulose and chitosan nanofibers constructed by Pickering emulsion templating2022

    • 著者名/発表者名
      Qi Li, Mayumi Hatakeyama, Takuya Kitaoka
    • 学会等名
      セルロース学会第29回年次大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 異なる生体酸性基を導入したナノセルロース混合基材上での動物細胞の増殖・分化挙動2022

    • 著者名/発表者名
      原田容子、畠山真由美、北岡卓也
    • 学会等名
      セルロース学会第29回年次大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 表面リン酸化セルロースナノファイバー基材における骨芽細胞の増殖・分化挙動2022

    • 著者名/発表者名
      劉啓美、畠山真由美、北岡卓也
    • 学会等名
      セルロース学会第29回年次大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 造血幹細胞の微小環境模倣に向けたナノセルロースゲル基材の弾性制御2022

    • 著者名/発表者名
      高田美子、畠山真由美、北岡卓也
    • 学会等名
      セルロース学会第29回年次大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 表面リン酸化セルロースナノファイバー基材上での骨芽細胞の増殖・分化挙動2022

    • 著者名/発表者名
      劉啓美、畠山真由美、北岡卓也
    • 学会等名
      第44回日本バイオマテリアル学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 生体酸性基を導入したナノセルロース基材上での神経系モデル細胞の増殖・分化挙動2022

    • 著者名/発表者名
      原田容子、畠山真由美、北岡卓也
    • 学会等名
      第44回日本バイオマテリアル学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] ナノセルロースゲル基材の弾性制御による造血幹細胞の微小環境模倣2022

    • 著者名/発表者名
      高田美子、畠山真由美、北岡卓也
    • 学会等名
      第44回日本バイオマテリアル学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Inflammatory Response of Nanofiber-stabilized Pickering Emulsion and its Application as 3D Porous Scaffolds for Liver Context2022

    • 著者名/発表者名
      Qi Li, Mayumi Hatakeyama, Takuya Kitaoka
    • 学会等名
      第44回日本バイオマテリアル学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 表面カルボキシ化セルロースナノファイバーによる間葉系幹細胞の制御2022

    • 著者名/発表者名
      畠山真由美、北岡卓也
    • 学会等名
      第72回日本木材学会大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Bioadaptive porous 3D-foam scaffolds composed of cellulose and chitosan nanofibers designed by Pickering emulsion templating2022

    • 著者名/発表者名
      李淇、畠山真由美、北岡卓也
    • 学会等名
      第72回日本木材学会大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 天然構造多糖ナノファイバー基材における間葉系幹細胞の培養挙動2022

    • 著者名/発表者名
      野田朋佳、畠山真由美、北岡卓也
    • 学会等名
      第72回日本木材学会大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] セルロースナノファイバーとキトサンナノファイバーからなる3D印刷可能なバイオインクの開発2022

    • 著者名/発表者名
      張子霖、畠山真由美、北岡卓也
    • 学会等名
      第72回日本木材学会大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] フェルラ酸修飾キトサンナノファイバーを用いた間葉系幹細胞の培養2022

    • 著者名/発表者名
      エンズイカン、畠山真由美、北岡卓也
    • 学会等名
      第72回日本木材学会大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 表面カルボキシ化ナノセルロース薄膜上におけるヒト間葉系幹細胞の培養挙動2021

    • 著者名/発表者名
      畠山真由美、北岡卓也
    • 学会等名
      第88回紙パルプ研究発表会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Porous cell culture scaffolds composed of cellulose and chitosan nanofibers designed by Pickering emulsion templating2021

    • 著者名/発表者名
      Qi Li, Mayumi Hatakeyama, Takuya Kitaoka
    • 学会等名
      第88回紙パルプ研究発表会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 表面カルボキシ化ナノセルロースと表面脱アセチル化ナノキチンからなる細胞培養基材上における線維芽細胞の接着・増殖挙動2021

    • 著者名/発表者名
      野田朋佳、畠山真由美、北岡卓也
    • 学会等名
      第88回紙パルプ研究発表会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] TEMPO酸化ナノセルロースゲル基材における骨髄由来間葉系幹細胞の培養挙動2021

    • 著者名/発表者名
      高田美子、畠山真由美、北岡卓也
    • 学会等名
      第88回紙パルプ研究発表会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 硫酸化ナノセルロース基材における神経系モデル細胞の増殖・分化挙動2021

    • 著者名/発表者名
      原田容子、畠山真由美、北岡卓也
    • 学会等名
      第88回紙パルプ研究発表会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] TEMPO酸化セルロースナノファイバーとキトサンナノファイバーからなるバイオインクの開発2021

    • 著者名/発表者名
      張子霖、畠山真由美、北岡卓也
    • 学会等名
      第88回紙パルプ研究発表会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 森と海の構造多糖ナノファイバーによるヒト間葉系幹細胞の制御2021

    • 著者名/発表者名
      畠山真由美、野田朋佳、北岡卓也
    • 学会等名
      セルロース学会第28回年次大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Fabrication and biofunctional design of porous cell culture scaffolds by polysaccharide nanofibers-stabilized Pickering emulsion templating2021

    • 著者名/発表者名
      Qi Li, Mayumi Hatakeyama, Takuya Kitaoka
    • 学会等名
      セルロース学会第28回年次大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 骨髄由来間葉系幹細胞のニッチ環境を再現するTEMPO酸化ナノセルロースゲル基材2021

    • 著者名/発表者名
      高田美子、畠山真由美、北岡卓也
    • 学会等名
      セルロース学会第28回年次大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 神経系モデル細胞の増殖・分化挙動を制御する硫酸化ナノセルロース基材2021

    • 著者名/発表者名
      原田容子、畠山真由美、北岡卓也
    • 学会等名
      セルロース学会第28回年次大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 表面改質多糖ナノファイバー基材による間葉系幹細胞の培養2021

    • 著者名/発表者名
      エンズイカン、畠山真由美、北岡卓也
    • 学会等名
      日本バイオマテリアル学会2021年度九州ブロック学術講演会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [備考] 九州大学 大学院農学研究院 生物資源化学研究室ホームページ

    • URL

      https://bm.wood.agr.kyushu-u.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [備考] 生物資源化学研究室ホームページ

    • URL

      https://bm.wood.agr.kyushu-u.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [備考] 九州大学 大学院農学研究院 環境農学部門 サスティナブル資源科学講座 生物資源化学分野

    • URL

      https://bm.wood.agr.kyushu-u.ac.jp

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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