| 研究課題/領域番号 |
21K14989
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分42020:獣医学関連
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| 研究機関 | 日本獣医生命科学大学 |
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研究代表者 |
小林 正人 日本獣医生命科学大学, 獣医学部, 講師 (60898063)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2022年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2021年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
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| キーワード | 胎子免疫寛容 / リラキシン / MDSC / 妊娠 / 犬 / デキサメタゾン / 免疫寛容 / PDL1 / 胎子 / 生殖免疫 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
胎子免疫寛容の破綻は着床不全や早期流産を引き起こす。これは犬の人工授精における受胎率低下の一因である。MDSCは抑制性共刺激分子を介してT細胞活性を抑制してがんの免疫寛容を誘導する。がんと同様に免疫から逃避することで胎子は母体で発育することができるため、がんで認められた免疫抑制機構が胎子に対しても働いている可能性が考えられる。そこで本研究では、MDSCの免疫抑制機構に着目し、マウスを用いて胎児免疫寛容誘導メカニズムの解析を行うとともに、認められた誘導メカニズムが人工授精を施した犬の妊娠成立とその維持に関与しているか明らかにする。これらの解析から、犬の胎子免疫寛容誘導メカニズムの解明を目指す。
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| 研究成果の概要 |
骨髄由来免疫抑制細胞（MDSC）はT細胞活性を抑制して強力に免疫寛容を誘導するが、胎子免疫寛容におけるMDSCの役割は未だ不明である。本研究では妊娠犬の末梢血液中におけるMDSCを解析することで、妊娠に伴いMDSCが増加することを明らかにした。また、妊娠関連ホルモンとMDSCとの関連性を解析することで、リラキシンとMDSCで有意に相関していたことを発見し、リラキシンは単球系MDSCの誘導能とそれに関連した免疫抑制能有していることを明らかにした。したがって、妊娠犬における単核系MDSCの増加はリラキシンが関与していることが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究より、リラキシンのMDSC誘導能による免疫抑制作用を明らかにした。リラキシンは妊娠期間中のみ分泌されるホルモンのため、妊娠犬の母体免疫抑制にリラキシンが関与していると考えられる。胎子に対する母体免疫抑制（胎子免疫寛容）は正常な妊娠を行うために必要な機構であるが、この胎子免疫寛容が正常に誘導されない場合、着床不全や早期流産を引き起こすと考えられている。本研究により明らかになったリラキシンの免疫抑制機構は今後の胎子免疫寛容機構解明に重要な知見であり、不妊治療に貢献すると考えられる。
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