| 研究課題/領域番号 |
21K15258
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分47030:薬系衛生および生物化学関連
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| 研究機関 | 星薬科大学 (2023)
千葉科学大学 (2021-2022) |
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研究代表者 |
坂本 明彦 星薬科大学, 薬学部, 助教 (10737290)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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| キーワード | ヒストン修飾 / ヒストンメ脱メチル化酵素 / ポリアミン / 翻訳 / 遺伝子発現 / ヒストン脱メチル化酵素 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
ヒストン修飾異常は、がんや生活習慣病などの疾病との関連が報告されており、ヒストン修飾酵素の異常に起因する。しかし、ヒストン修飾酵素を制御する明確な因子は見つかっておらず、根本的な解明には至っていない。本研究では、細胞増殖因子ポリアミンによるヒストン脱メチル化酵素発現制御機構を解析し、遺伝子発現やヒストン修飾動態に果たすポリアミンの役割を明らかにする。
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| 研究成果の概要 |
ヒストン修飾は真核生物の遺伝子発現制御において重要な役割を果たす。我々は、細胞増殖因子ポリアミンがヒストンアセチル化酵素の翻訳を促進することで、遺伝子発現を制御することを報告した。本研究では、ヒストンメチル化におけるポリアミンの役割を解析した。その結果、ポリアミンは、ヒストン脱メチル化酵素であるJMJD2A、JARID1C及びUTX を翻訳レベルで発現促進し、ヒストンメチル化を抑制することを見出した。また、ポリアミンによるヒストン脱メチル化酵素の翻訳制御機構を解析した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
エピジェネティックな遺伝子発現制御の一つであるヒストン修飾は、異常が起こると、がんなどの疾患の発症に寄与することが知られている。しかし、ヒストン修飾を担う修飾酵素の明確な制御因子は同定されていない。研究代表者は、これまでに細胞増殖因子ポリアミンがヒストンアセチル化酵素の翻訳制御因子であることを明らかにした。本研究では、ポリアミンがヒストン脱メチル化酵素の翻訳を制御することを見出した。したがって、ヒストン修飾異常に起因する病因・病態解明や新薬開発（創薬ターゲット）の基盤となる成果が得られた。
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