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破綻したリン酸化シグナルを基盤としたがん細胞分裂によるがん進展機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 21K15263
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分47030:薬系衛生および生物化学関連
研究機関京都薬科大学

研究代表者

幸 龍三郎  京都薬科大学, 薬学部, 助教 (20779897)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードがん細胞分裂 / リン酸化シグナル / アミノ酸輸送体 / がん特異的治療法 / Eph受容体型キナーゼ / PLK1キナーゼ / 細胞分裂 / プロテオミクス / がん進展 / がん創薬 / リン酸化プロテオミクス
研究開始時の研究の概要

がんの化学療法において、細胞の分裂過程を標的とする抗がん剤が臨床応用され、現在も新薬開発が進められている。しかし、分裂過程を阻害する薬物は、骨髄抑制や末梢神経障害などの副作用を呈することが問題とされている。本研究では、がん細胞に特有の分裂様式があると仮説を立て検証する。がん細胞分裂を担う、がん細胞分裂に特徴的な新たなリン酸化分子を同定し分裂支持機構を明らかにするとともに、がん進展への寄与を解析することで、がん細胞分裂を標的とする新たな薬剤開発に繋げたい。

研究成果の概要

高齢化に伴いがん罹患者数は、今後も増加すると予想されており、新たながん治療法の開発は喫緊の課題となっている。がんの化学療法において、細胞の分裂過程を標的とする抗がん剤が臨床応用され、現在も新薬開発が進められている。本研究では、がん細胞に特有の分裂様式があると仮説を立て検証した。がん細胞のsiRNAスクリーニングを通した分裂支持分子の探索を行ったところ、PP1ホスファターゼ阻害因子SH2D4Aやアミノ酸トランスポーターLAT1などを分裂支持因子として同定することでき、その分裂支持における役割を明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

がん細胞分裂を標的とする治療法は、タキサン系薬剤やビンカアルカロイド系薬剤の治療実績からも重要性が示されてきた。しかし、副作用として末梢神経障害や消化管障害などが懸念されており、十分な投薬継続が実施できていない症例も多い。そのため、がん細胞特異的に分裂を阻害する治療法の確立が求められる。本研究の遂行によって、SH2D4AやLAT1をがん細胞分裂支持因子として同定することができた。本研究を基に、分裂標的薬との併用による効果的な治療に資することが期待される。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (52件)

すべて 2024 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (40件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Eph signal inhibition potentiates the growth-inhibitory effects of PLK1 inhibition toward cancer cells2024

    • 著者名/発表者名
      Yuki Ryuzaburo、Kuwajima Hiroki、Ota Ryoko、Ikeda Yuki、Saito Youhei、Nakayama Yuji
    • 雑誌名

      European Journal of Pharmacology

      巻: 963 ページ: 176229-176229

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2023.176229

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [雑誌論文] ダサチニブによる口内炎副作用に対する半夏瀉心湯含嗽の有効性を示した一症例2023

    • 著者名/発表者名
      溝口 浩晃、幸 龍三郎、松本 崇宏、今西 孝至、辻本 雅之
    • 雑誌名

      京都薬科大学紀要

      巻: 4 号: 1 ページ: 117-121

    • DOI

      10.34445/0002000017

    • ISSN
      2435-4112
    • URL

      https://kyoto-phu.repo.nii.ac.jp/records/2000017

    • 年月日
      2023-05-29
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [雑誌論文] ベンラファキシンに起因すると疑われる頭痛に対する薬剤師の介入2023

    • 著者名/発表者名
      今堀 翔太、松本 崇宏、幸 龍三郎、今西 孝至、辻本 雅之
    • 雑誌名

      京都薬科大学紀要

      巻: 4 号: 1 ページ: 83-88

    • DOI

      10.34445/0002000009

    • ISSN
      2435-4112
    • URL

      https://kyoto-phu.repo.nii.ac.jp/records/2000009

    • 年月日
      2023-05-29
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [雑誌論文] Distinct effects of heat shock temperatures on mitotic progression by influencing the spindle assembly checkpoint2023

    • 著者名/発表者名
      Ota Saki、Tanaka Yui、Yasutake Ryuji、Ikeda Yuki、Yuki Ryuzaburo、Nakayama Yuji、Saito Youhei
    • 雑誌名

      Experimental Cell Research

      巻: 429 号: 2 ページ: 113672-113672

    • DOI

      10.1016/j.yexcr.2023.113672

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] v-Src delocalizes Aurora B by suppressing Aurora B kinase activity during monopolar cytokinesis2023

    • 著者名/発表者名
      Ota Ryoko、Watanabe Takumi、Wazawa Yuuki、Kuwajima Hiroki、Honda Takuya、Soeda Shuhei、Saito Youhei、Yuki Ryuzaburo、Fukumoto Yasunori、Yamaguchi Noritaka、Yamaguchi Naoto、Nakayama Yuji
    • 雑誌名

      Cellular Signalling

      巻: 109 ページ: 110764-110764

    • DOI

      10.1016/j.cellsig.2023.110764

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] SH2D4A promotes centrosome maturation to support spindle microtubule formation and mitotic progression2023

    • 著者名/発表者名
      Yuki Ryuzaburo、Ikeda Yuki、Yasutake Ryuji、Saito Youhei、Nakayama Yuji
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 13 号: 1 ページ: 2067-2067

    • DOI

      10.1038/s41598-023-29362-w

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 転移性大腸癌に対するラムシルマブ + FOLFIRI療法中に経験したCa拮抗薬による浮腫の一症例2022

    • 著者名/発表者名
      澤井 健太、幸 龍三郎、藤村 保夫、楠本 正明、松村 千佳子
    • 雑誌名

      京都薬科大学紀要

      巻: 3 号: 1 ページ: 116-120

    • DOI

      10.34445/00000303

    • ISSN
      2435-4112
    • URL

      https://kyoto-phu.repo.nii.ac.jp/records/326

    • 年月日
      2022-07-13
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] 上皮間葉転換を司るTGF-βシグナルの過剰活性化機構の解明2021

    • 著者名/発表者名
      Ryuzaburo Yuki
    • 雑誌名

      薬学雑誌

      巻: 141 号: 11 ページ: 1229-1234

    • DOI

      10.1248/yakushi.21-00143

    • NAID

      130008109790

    • ISSN
      0031-6903, 1347-5231
    • 年月日
      2021-11-01
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] がん進展における核内チロシンリン酸化シグナルの役割2021

    • 著者名/発表者名
      幸龍三郎, 中山祐治
    • 雑誌名

      京都薬科大学紀要

      巻: 2 号: 1 ページ: 31-43

    • DOI

      10.34445/00000237

    • NAID

      120007124216

    • ISSN
      2435-4112
    • URL

      https://kyoto-phu.repo.nii.ac.jp/records/252

    • 年月日
      2021-05-14
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The tyrosine kinase v-Src modifies cytotoxicities of anticancer drugs targeting cell division2021

    • 著者名/発表者名
      Yuki R, Hagino M, Ueno S, Kuga T, Saito Y, Fukumoto Y, Yamaguchi N, Yamaguchi N, Nakayama Y.
    • 雑誌名

      Journal of Cellular and Molecular Medicine

      巻: 25 号: 3 ページ: 1677-1687

    • DOI

      10.1111/jcmm.16270

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The tumor suppressor LATS2 reduces v-Src-induced membrane blebs in a kinase activity-independent manner.2021

    • 著者名/発表者名
      Ikeuchi M, Yuki R, Saito Y, Nakayama Y.
    • 雑誌名

      The FASEB Journal

      巻: 35 号: 1

    • DOI

      10.1096/fj.202001909r

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Combination Treatment of OSI-906 with Aurora B Inhibitor Reduces Cell Viability via Cyclin B1 Degradation-Induced Mitotic Slippage2021

    • 著者名/発表者名
      Ikeda Yuki、Yasutake Ryuji、Yuki Ryuzaburo、Saito Youhei、Nakayama Yuji
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 22 号: 11 ページ: 5706-5706

    • DOI

      10.3390/ijms22115706

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Eph受容体阻害はPLK1阻害によるがん細胞の生存抑制効果を増強する2024

    • 著者名/発表者名
      幸龍三郎、桒島弘喜、太田稜子、池田有紀、齊藤洋平、中山祐治.
    • 学会等名
      日本薬学会 第144年会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] リン酸化されたEphexin4はRhoGの局在と染色体整列制御を介して細胞分裂進行に関与する,2024

    • 著者名/発表者名
      安武隆司、幸龍三郎、齊藤洋平、中山祐治.
    • 学会等名
      日本薬学会 第144年会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] HMG-CoA還元酵素阻害による細胞分裂の異常2024

    • 著者名/発表者名
      田中潤奈、天野多詠、幸龍三郎、齊藤洋平、中山祐治.
    • 学会等名
      日本薬学会 第144年会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] チロシンリン酸化プロテオミクス解析により同定されたEphA2の細胞質分裂における機能解析2024

    • 著者名/発表者名
      長谷川七海、北郷真由絵、齊藤洋平、幸龍三郎、中山祐治.
    • 学会等名
      日本薬学会 第144年会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] アミノ酸トランスポーターLAT1はアミノ酸輸送非依存的に細胞分裂を支持する2024

    • 著者名/発表者名
      柳田さくら、幸龍三郎、齊藤洋平、中山祐治.
    • 学会等名
      日本薬学会 第144年会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 紡錘体形成チェックポイント制御分子のsiRNAスクリーニング2024

    • 著者名/発表者名
      川路彩夏、幸龍三郎、齊藤洋平、中山祐治.
    • 学会等名
      日本薬学会 第144年会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Aurora B阻害はv-Src発現細胞の非アポトーシス性細胞死を誘導する2024

    • 著者名/発表者名
      定仙大志、幸龍三郎、齊藤洋平、中山祐治.
    • 学会等名
      日本薬学会 第144年会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] The PP1 phosphatase regulator SH2D4A promotes centrosome maturation to support spindle microtubule formation and mitotic progression.2023

    • 著者名/発表者名
      Ryuzaburo Yuki, Yuki Ikeda, Ryuji Yasutake, Youhei Saito, Yuji Nakayama.
    • 学会等名
      Cell Bio 2023 (ASCB|EMBO)
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] DNA損傷によるEphA2の発現上昇が細胞周期に及ぼす影響2023

    • 著者名/発表者名
      中村歩加、小幡佳嵩、幸龍三郎、齊藤洋平、中山祐治
    • 学会等名
      日本薬学会 第144年会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] YNK2阻害剤XMD16-5による多核細胞形成2023

    • 著者名/発表者名
      村田真優, 太田稜子, 幸龍三郎, 齊藤洋平, 中山祐治
    • 学会等名
      第46回日本分子生物学会年
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] アミノ酸トランスポーターLAT1によるCD98非依存的な細胞分裂支持機構2023

    • 著者名/発表者名
      柳田さくら, 幸龍三郎, 齊藤洋平, 中山祐治
    • 学会等名
      第96回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Ephexin4のリン酸化による細胞分裂進行制御2023

    • 著者名/発表者名
      安武隆司, 幸龍三郎, 齊藤洋平, 中山祐治
    • 学会等名
      第96回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] AuroraB阻害剤によるv-Src発現細胞の細胞死誘導機構の解析2023

    • 著者名/発表者名
      定仙大志, 幸龍三郎, 齊藤洋平, 中山祐治
    • 学会等名
      第73回日本薬学会関西支部総会・大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] アミノ酸トランスポーターLAT1はアミノ酸輸送阻害非感受性の分裂支持機構を有する2023

    • 著者名/発表者名
      柳田さくら, 幸龍三郎, 齊藤洋平, 中山祐治
    • 学会等名
      第73回日本薬学会関西支部総会・大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] TNK2阻害による染色体分配の異常2023

    • 著者名/発表者名
      村田真優, 太田稜子, 幸龍三郎, 齊藤洋平, 中山祐治
    • 学会等名
      第73回日本薬学会関西支部総会・大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] メチル化RNA読み取りタンパク質YTHDC1による分裂制御機構の解明2023

    • 著者名/発表者名
      道盛里和, 幸龍三郎, 齊藤洋平, 中山祐治
    • 学会等名
      第73回日本薬学会関西支部総会・大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 低分子量Gタンパク質RhoGによる細胞分裂時の形態制御2023

    • 著者名/発表者名
      桒島弘喜, 安武隆司, 海堀祐一郎, 幸龍三郎, 齊藤洋平, 中山祐治
    • 学会等名
      第73回日本薬学会関西支部総会・大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 第82回日本癌学会学術総会2023

    • 著者名/発表者名
      幸龍三郎, 中山祐治
    • 学会等名
      Ehpキナーゼ阻害剤NVP-BHG712とPLK1阻害剤BI-2536はがん細胞の増殖を抑制する
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 温度の違いが紡錘体形成チェックポイントに及ぼす影響2023

    • 著者名/発表者名
      太田咲希, 田中優衣, 安武隆司, 池田有紀, 幸龍三郎, 中山祐治, 齊藤洋平
    • 学会等名
      日本ハイパーサーミア学会第40回大会,
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] simvastatin処理による細胞分裂への影響2023

    • 著者名/発表者名
      田中潤奈, 天野多詠, 幸龍三郎, 齊藤洋平, 中山祐治
    • 学会等名
      第69回日本生化学会近畿支部例会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 脱SUMO化酵素DESI1の細胞分裂における機能解析2023

    • 著者名/発表者名
      池田有紀, 幸龍三郎, 齊藤洋平, 中山祐治
    • 学会等名
      第69回日本生化学会近畿支部例会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 脱リン酸化酵素PP1の抑制因子SH2D4Aは細胞分裂進行を支持する2022

    • 著者名/発表者名
      幸龍三郎、齊藤洋平、中山祐治
    • 学会等名
      第95回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 脱SUMO化タンパク質DESI1ノックダウンによる細胞分裂進行への影響2022

    • 著者名/発表者名
      池田有紀、幸龍三郎、齊藤洋平、中山祐治
    • 学会等名
      第95回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 脱SUMO化タンパク質DESI1は細胞分裂進行制御に必要である2022

    • 著者名/発表者名
      池田有紀、幸龍三郎、齊藤洋平、中山祐治,
    • 学会等名
      第72回日本薬学会関西支部総会・大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 細胞分裂進行におけるアミノ酸トランスポーターLAT1の機能解析2022

    • 著者名/発表者名
      柳田さくら、幸龍三郎、齊藤洋平、中山祐治
    • 学会等名
      第95回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] アミノ酸トランスポーターLAT1は紡錘体配向性を制御する2022

    • 著者名/発表者名
      柳田さくら、幸 龍三郎、齊藤洋平、中山祐治
    • 学会等名
      日本薬学会 第143年会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] がん遺伝子v-SrcはAurora Bの活性を抑え二核細胞を形成する2022

    • 著者名/発表者名
      太田稜子、渡邉卓美、和澤佑樹、幸龍三郎、齊藤洋平、中山祐治
    • 学会等名
      日本薬学会 第143年会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 細胞分裂後期に対するEphA2のチロシンリン酸化2022

    • 著者名/発表者名
      長谷川七海、北郷真由絵、幸龍三郎、齊藤洋平、中山祐治
    • 学会等名
      日本薬学会 第143年会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 細胞分裂特異的なEphexin4のリン酸化解析2022

    • 著者名/発表者名
      安武隆司、幸龍三郎、齊藤洋平、中山祐治
    • 学会等名
      日本薬学会 第143年会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 上皮間葉転換を司るTGF-βシグナルの過剰活性化機構の解明2021

    • 著者名/発表者名
      幸龍三郎
    • 学会等名
      第71回日本薬学会関西支部総会・大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] v-SrcによるHippo経路の抑制を介した多極紡錘体の形成2021

    • 著者名/発表者名
      中山祐治, 池内正剛, 幸龍三郎, 齊藤洋平
    • 学会等名
      第44回日本分子生物学会年会,
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] IGF1R阻害剤OSI-906とAurora B阻害剤の併用による細胞増殖抑制2021

    • 著者名/発表者名
      池田有紀, 山岸あかね, 安武隆司, 池内正剛, 幸龍三郎, 齊藤洋平, 中山祐治
    • 学会等名
      第44回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] リン酸化EphA2 (Ser897)の細胞分裂における役割と局在解析2021

    • 著者名/発表者名
      小川実香, 海堀祐一郎, 幸龍三郎, 齊藤洋平, 中山祐治
    • 学会等名
      第94回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 細胞分裂異常の誘導を介したv-Srcの形質転換機構2021

    • 著者名/発表者名
      中山祐治, 池内正剛, 幸龍三郎, 齊藤洋平
    • 学会等名
      第94回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] IGF1R阻害による細胞分裂進行の遅延とAuroraB阻害との併用効果2021

    • 著者名/発表者名
      池田有紀, 山岸あかね, 安武隆司, 池内正剛, 幸龍三郎, 齊藤洋平, 中山祐治
    • 学会等名
      第94回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] v-SrcによるRab35活性化を介した小胞輸送の促進,2021

    • 著者名/発表者名
      小西拓実, 上拾石佐和, 幸龍三郎, 齊藤洋平, 中山祐治
    • 学会等名
      第71回日本薬学会関西支部総会・大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 熱ストレスが細胞遊走に及ぼす影響2021

    • 著者名/発表者名
      岩田萌々香, 齊藤洋平, 幸龍三郎, 中山祐治
    • 学会等名
      第71回日本薬学会関西支部総会・大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 細胞分裂時のEphA2のリン酸化修飾に対するmethyl-β-cyclodextrinの影響2021

    • 著者名/発表者名
      天野多詠, 小川実香, 安武隆司, 幸龍三郎, 齊藤洋平, 中山祐治
    • 学会等名
      第71回日本薬学会関西支部総会・大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] IGF1R 阻害による細胞分裂制御への影響と Aurora B 阻害による細胞増殖抑制2021

    • 著者名/発表者名
      池田有紀, 山岸あかね, 安武隆司, 池内正剛, 幸龍三郎, 齊藤洋平, 中山祐治
    • 学会等名
      第71回日本薬学会関西支部総会・大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] チロシンリン酸化プロテオミクス解析による細胞質分裂の新規制御分子の探索2021

    • 著者名/発表者名
      太田稜子, 北郷真由絵, 岡田美咲, 久家貴寿, 幸龍三郎, 齊藤洋平, 中山祐治
    • 学会等名
      第71回日本薬学会関西支部総会・大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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