| 研究課題/領域番号 |
21K15351
|
|---|
| 研究種目 |
若手研究
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 審査区分 |
小区分48030:薬理学関連
|
|---|
| 研究機関 | 国際医療福祉大学 |
|---|
研究代表者 |
高橋 浩平 国際医療福祉大学, 薬学部, 助教 (90846411)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
|
|---|
| キーワード | AMPK / うつ病 / 潰瘍性大腸炎 / p62 / LC3Ⅱ/Ⅰ / Autophagy / うつ / 脳腸相関 / オ－トファジ－ / 炎症 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
潰瘍性大腸炎に伴ううつ病発症メカニズムの解明に有用と考えられるデキストラン硫酸ナトリウム処置マウス（DSSマウス）を用い、うつ病を併発した潰瘍性大腸炎における脳腸AMPKの役割とそのメカニズムを明らかにする。また、DSSマウスの潰瘍性大腸炎様所見並びにうつ様行動に対するAMPK活性化剤resveratrolの有効性を検討し、有効であった場合にはその作用機序について詳細に解明する。
|
| 研究実績の概要 |
前年度の研究から、潰瘍性大腸炎モデルマウスでの脳腸AMPK活性の低下により、Autophagy機能が低下することによって潰瘍性大腸炎様所見やうつ様行動が起きている可能性が示唆された。そこで、今年度はAMPK活性化剤であるレスベラトロールを潰瘍性大腸炎モデルであるDSS処置マウスに経口投与した際の有効性に関して検討した。
その結果、レスベラトロールを経口投与した際に潰瘍性大腸炎様所見並びにうつ様行動の発現を有意に抑制する結果が得られた。
故に、潰瘍性大腸炎様所見並びにうつ様行動の発現には脳腸AMPK活性の変化が関与していることが示唆された。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
当初の計画通りに進んでいる。
|
| 今後の研究の推進方策 |
本年度の研究成果からAMPK活性化剤であるレスベラトロールの投与により潰瘍性大腸炎様所見並びにうつ様行動の発現を抑制することが示唆された。
故に、次年度は有効性が認められた投与スケジュール後に海馬並びに直腸のサンプルを採取し、Autophagy機能に焦点をあてた生化学並びに免疫組織化学的手法を用いたレスベラトロールの作用機序解明に関する検討を行う。その際には、レスベラトロール投与による海馬での神経保護並びに神経新生的な観点からの検討も行う予定である。
|
