| 研究課題/領域番号 |
21K15384
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分49020:人体病理学関連
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| 研究機関 | 独立行政法人国立病院機構大阪医療センター(臨床研究センター) |
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研究代表者 |
廣瀬 由美子 (堀由美子) 独立行政法人国立病院機構大阪医療センター(臨床研究センター), その他部局等, 研究員 (60528785)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
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| キーワード | 脈管異常 / リンパ管奇形 / 静脈奇形 / PIK3CA / mTOR / シロリムス / ｍTOR / 脈管奇形 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
リンパ管奇形は、機能面および整容面において患者のQOL(生活の質)を著しく低下させ、しばしば難治性である。近年、新たな治療方法としてmTOR 阻害薬であるシロリムスが著効することが報告され、日本での薬事承認を得る手続きが進んでいる。リンパ管奇形は病理診断により確定されるが、他の血管系の病気との鑑別がしばしば困難である。正しく承認薬を使用するためには、血管系の病気の正確な診断が必要となる。
本研究では、ヒトのリンパ管奇形病理検体と、マウスのリンパ管奇形モデルを用いて、リンパ管奇形の病理診断基準を確立することを目的とする。
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| 研究実績の概要 |
脈管異常は、脈管奇形と脈管系腫瘍を含む疾患概念である。その多くは良性であるが、機能面および整容面において患者のQOLを著しく低下させる。近年、リンパ管奇形(LM)の病態形成には、PIK3CA 遺伝子の変異に起因するPI3K /AKT/mTOR経路の活性化が関与していることが明らかとなった。この経路を標的としたmTOR阻害剤であるシロリムスが難治性リンパ管異常に対して高い効果を示すことが報告され、本邦では世界に先駆けて、薬事承認を目指した第Ⅲ相試験が2019年に終了した（2021年薬事承認）。LMは病理診断により確定されるが、他の脈管異常との鑑別がしばしば困難である。適切に承認薬を使用するためには、脈管異常の正確な分類方法を確立することが急務である。本研究は、ヒトFFPE病理検体を用いて、LMの病理診断基準を確立することを目的とする。
LM17症例、リンパ管静脈奇形(LVM)9症例、静脈奇形(VM)34症例を用いた免疫組織化学的染色の結果、Prox1はLMおよびLVMの全症例で高発現しており、VMと比較して有意に発現が高かった。同様に、D2-40はLMで有意に発現が高く、VMではほとんど発現を認めなかった。一方、CD34は静脈奇形で最も発現が高く、LVM、LMの順で発現が低かった。
またFFPE病理検体よりDNAを抽出し、PIK3CA遺伝子の全エキソンを対象としたカスタムパネルを用いた次世代シークエンス解析を行った。PIK3CA変異はLMの13/24症例（54.2％）で検出されたが、VMでは4/28例(14.3%)しか検出されなかった。変異部位はp.E542K、p.E545K、p.H1047Rのhot-spot変異が多く検出された。
以上より、FFPE病理検体を用いた免疫組織化学的染色と遺伝子変異解析を組み合わせることにより、LMと他の類似する脈管異常を鑑別できることが示唆された。
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