研究課題
若手研究
D型肝炎ウイルス(HDV)を含むデルタウイルスは、宿主機構の利用だけでは自身のウイルス生活環を再現できない。HDVのゲノムは全長;約1700塩基と小さく、1-2つしかウイルスタンパク質をコードしないにも関わらず、免疫応答から逃れ、宿主因子を利用し、他ウイルスタンパク質を獲得する。しかし、これら分子機序の多くは明らではない。本研究では HDVと宿主の相互作用の解析に加え、最近同定された新型デルタウイルスとの比較解析により、デルタウイルスの複製伝播機構を明らかにする。これにより、デルタウイルスが宿主および 他ウイルスを自身の複製伝播に利用する機構を明らかにできると期待する。
デルタウイルスの感染複製機構の理解は十分ではない。近年我々は複数の新規デルタウイルスを同定しており、これらはヒトを含める複数の動物由来細胞株で複製増殖する。本研究では、これらデルタウイルスに対して広範に抗ウイルス活性を示すISGファミリーを同定した。また新規デルタウイルスの感染性粒子形成に関わるヘルパー因子は不明であったが、本研究でトリ由来細胞株で発現する遺伝子がトリデルタウイルスの感染性粒子形成に必要であることを明らかにした。これら知見はデルタウイルスの感染分子機構を理解し、これを防御するために非常に重要な知見となると期待される。
ウイルスは通常感染した宿主の一部を利用して増殖するが、デルタウイルスはそれに加えて他のウイルスを自身の感染複製に利用するユニークな生存戦略を持つ。しかし、デルタウイルス間で利用するウイルスを共通しておらず、これはそれぞれのデルタウイルスが進化の過程で最適なヘルパーとなるウイルス/因子を選択して進化した可能性を示す。また、近年報告された新規デルタウイルスがヒトに感染するという報告はまだ無いが、ヒト由来の培養細胞株で複製増殖能を示すことより、将来的にヒトに伝播しパンデミックを引き起こす可能性は否定できない。本研究の知見が新型デルタウイルスがヒトに伝播した際の防御戦略を確立する一助となると期待する。
すべて 2022 2021
すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (1件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)
Nature
巻: 606 号: 7916 ページ: 1027-1031
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Viruses
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