| 研究課題/領域番号 |
21K15543
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分50010:腫瘍生物学関連
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| 研究機関 | 愛知県がんセンター(研究所) |
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研究代表者 |
檜垣 栄治 愛知県がんセンター(研究所), 分子診断TR分野, 研究員 (60896009)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 食道癌 / PDXモデル / 患者由来細胞 / プロテオミクス / 細胞表面タンパク質 / 術前化学療法 / CRISPR-Cas9 / 合成致死 / PDC / リン酸化タンパク質 / 化学療法 / 転移再発食道癌 / 分子標的治療 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
手術可能なStageⅡ、Ⅲ食道癌の半数近くが転移・再発をきたす。本研究では、術前化学療法を受けた食道癌患者から外科手術により採取された腫瘍検体を用いて、患者腫瘍組織移植（PDX）モデルを作成し、サーフェスオーム解析とリン酸化タンパク解析による活性化シグナル経路同定を中心とした網羅的多層プロテオーム解析を行う。これにより、術前化学療法後食道癌の分子背景の解明から、革新的細胞表面分子治療標的群を同定し、転移再発食道癌の克服を目指す。
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| 研究成果の概要 |
手術可能なStageⅡ、Ⅲ食道癌の半数近くが転移・再発をきたす。転移再発食道癌に対する有効な化学療法は限られており、革新的なアプローチによる新規治療法の開発が急務である。本研究では、食道癌患者の患者腫瘍組織移植（PDX）モデルを作成し、サーフェスオーム解析とリン酸化タンパク質解析による活性化シグナル経路同定を中心とした網羅的多層プロテオーム解析を行う。また、本研究で樹立した食道癌細胞株を用いてCRISPR-Cas9システムによるゲノムワイド機能スクリーニングを行う。これにより、食道癌の分子機構解明と革新的細胞表面分子治療標的群の同定から、食道癌の克服を目指す。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究において、食道癌PDXにおける細胞表面タンパク質の発現プロファイルや機能スクリーニングから機能的サーフェスオームデータ基盤を構築し、その分子生物学的理解を深めることで、既存研究では俯瞰しえなかった革新的細胞表面タンパク質治療標的群を大規模に開拓できる。腫瘍特異性が高い細胞表面分子が同定されれば、抗体薬物複合体や癌抗原ワクチン、CAR-T療法など、免疫療法の革新につながることが期待される。また、食道癌特異的に発現する分子は、治療標的としてだけでなく、診断、再発・治療効果予測に有用な組織・血液バイオマーカーとしての展開が期待できる。
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