| 研究課題/領域番号 |
21K15569
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
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| 研究機関 | 愛媛大学 |
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研究代表者 |
丸田 雅樹 愛媛大学, 医学部附属病院, 助教 (10895866)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 抗体療法 / 二重特異性抗体 / 多発性骨髄腫 / bispecific antibody / multiple myeloma / CAR-T細胞 / BiTE / 腫瘍免疫学 / マウスモデル |
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| 研究開始時の研究の概要 |
がん免疫細胞療法としてCAR-T細胞療法およびBiTE療法は有望な治療法であるが、腫瘍免疫学的機序や分子学的比較といった臨床決断に資する基礎的観察に乏しい。
本研究では、高い精度でのCAR-T細胞療法とBiTE療法のin vivo直接比較実験系を確立し、治療選択における臨床決断に資する基礎的観察の充実を目指す。さらに、造血器悪性腫瘍患者における免疫細胞療法のスクリーニングやファインチューニングに応用可能なプラットフォームの構築を目指す。
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| 研究成果の概要 |
BiTEを作成するもととなる抗体としてどのようなものが最適であるかを探索するなかで、「抗体すべてが有するヒトFc領域に対する二重特異性抗体（Bridging-BiTE; B-BiTE）を作成し既存の抗体と組み合わせることで、理論上はあらゆる抗体をBiTEとして製剤化しうる」という発想を得て、POC検証を行った。実際に当初の仮説通り、抗体製剤とB-BiTEを混合して作成した複合体はin vitroにおいてNK細胞とT細胞を活性化したのみならず、in vivoにおいても抗体単独に比してより深い奏効を示した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究を通じて得られた知見は、多発性骨髄腫に対する多様な抗体製剤と組み合わせ可能であるばかりでなく、理論上は他の固形腫瘍に対する治療と組み合わせた新たな免疫療法として応用可能である。治療手段としてのBiTEの応用可能性に加えて、（多角的なvalidationが必要であるが）既存の抗体からBiTEを作成した場合の有効性についてスクリーニングすることが可能と思われ、大きな応用可能性を有する。
研究成果は学術雑誌を通じて公表済であり、editorialにおいても多発性骨髄腫に対する免疫療法の新たな展開としてコメントされるなど高い評価を得ている。
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