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頭頸部癌における腫瘍免疫の微小環境の解析と個別化放射線治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 21K15787
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分52040:放射線科学関連
研究機関札幌医科大学

研究代表者

福島 悠希  札幌医科大学, 医学部, 訪問研究員 (60749787)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード頭頸部癌 / 放射線治療 / 腫瘍免疫
研究開始時の研究の概要

近年、ヒトパピローマウイルス(HPV)関連の頭頸部癌が増加しており、特に中咽頭癌で顕著である。HPV陽性の中咽頭癌は放射線治療の感受性が良好で予後良好と考えられている。しかし、このメカニズムについては未解明の部分が多い。先行研究で中咽頭癌の放射線治療患者の治療前生検標本において、p16発現に加えてPD-L1とCD8が高発現である患者群が予後良好であることを解明した。それらの成果を発展させ、他の頭頸部癌でも腫瘍免疫関連蛋白の発現と放射線治療成績の相関を解明すると共に、これらの結果を臨床応用に結びつけることが本研究の概要である。

研究成果の概要

中咽頭扁平上皮癌の放射線治療の結果に影響を及ぼす腫瘍免疫に関与するタンパク質
の発現の影響について研究を行った。腫瘍の免疫微小環境と放射線治療成績の関係について、CD4陽性細胞傷害性T細胞が認識する癌細胞のHLA class Ⅱ、制御性T細胞マーカーであるFoxP3の発現を中咽頭癌の生検検体を用いて検討した。腫瘍細胞のHLA class Ⅱが高発現で、腫瘍近傍にFoxP3の浸潤を多く認める症例で予後良好であった。従来の予後因子に加えることで治療成績の予測精度の向上につながると思われた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

中咽頭癌において、腫瘍免疫関連蛋白の一つであるHLA class Ⅱが高発現で、腫瘍近傍にFoxP3の浸潤を多く認める症例で放射線治療成績が良好であることが研究成果として示された。今後癌細胞の腫瘍免疫関連蛋白を用いた放射線感受性予測の臨床応用や、個別化放射線治療の実用化の一歩となる成果と考えられる。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (10件)

  • [雑誌論文] Predictive value of an exosomal microRNA-based signature for tumor immunity in cervical cancer patients treated with chemoradiotherapy.2023

    • 著者名/発表者名
      Someya M, Hasegawa T, Tsuchiya T, Kitagawa M, Fukushima Y, Gocho T, Mafune S, Ikeuchi Y, Kozuka Y, Idogawa M, Hirohashi Y, Torigoe T, Iwasaki M, Matsuura M, Saito T, Sakata KI.
    • 雑誌名

      Med Mol Morphol.

      巻: 56(1) 号: 1 ページ: 38-45

    • DOI

      10.1007/s00795-022-00338-5

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Radiotherapy for HPV-related cancers: prediction of therapeutic effects based on the mechanism of tumor immunity and the application of immunoradiotherapy2022

    • 著者名/発表者名
      Someya Masanori、Fukushima Yuki、Hasegawa Tomokazu、Tsuchiya Takaaki、Kitagawa Mio、Gocho Toshio、Mafune Shoh、Ikeuchi Yutaro、Kozuka Yoh、Hirohashi Yoshihiko、Torigoe Toshihiko、Iwasaki Masahiro、Matsuura Motoki、Saito Tsuyoshi、Sakata Koh-ichi
    • 雑誌名

      Japanese Journal of Radiology

      巻: - 号: 5 ページ: 458-465

    • DOI

      10.1007/s11604-021-01231-4

    • NAID

      210000178430

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書 2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Combined chemoradiotherapy and programmed cell death-ligand 1 blockade leads to changes in the circulating T-cell receptor repertoire of patients with non-small-cell lung cancer.2022

    • 著者名/発表者名
      Someya M, Tokita S, Kanaseki T, Kitagawa M, Hasegawa T, Tsuchiya T, Fukushima Y, Gocho T, Kozuka Y, Mafune S, Ikeuchi Y, Takahashi M, Moniwa K, Matsuo K, Hasegawa T, Torigoe T, Sakata KI.
    • 雑誌名

      Cancer Sci.

      巻: 113(12) 号: 12 ページ: 4394-4400

    • DOI

      10.1111/cas.15566

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Prediction of treatment response from the microenvironment of tumor immunity in cervical cancer patients treated with chemoradiotherapy2021

    • 著者名/発表者名
      Someya Masanori、Tsuchiya Takaaki、Fukushima Yuki、Hasegawa Tomokazu、Hori Masakazu、Kitagawa Mio、Gocho Toshio、Mafune Shoh、Ikeuchi Yutaro、Hirohashi Yoshihiko、Torigoe Toshihiko、Iwasaki Masahiro、Matsuura Motoki、Saito Tsuyoshi、Matsumoto Yoshihisa、Sakata Koh-ichi
    • 雑誌名

      Medical Molecular Morphology

      巻: 54 号: 3 ページ: 245-252

    • DOI

      10.1007/s00795-021-00290-w

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Immunohistological Evaluation of Patients Treated with Intra-arterial Chemoradiotherapy and Surgery for Oral cancer.2023

    • 著者名/発表者名
      池内佑太郎、眞船翔、小塚陽、福島悠希、土屋高旭、長谷川智一、齊藤正人、廣川直樹、染谷正則、坂田耕一
    • 学会等名
      第82回日本医学放射線学会総会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Prediction of Treatment Response in NSCLC using Peripheral Blood Lymphocyte TCR Repertoire Analysis2023

    • 著者名/発表者名
      染谷正則、長谷川智一、北川未央、土屋高旭、福島悠希、後町俊夫、眞船翔、金関貴幸、時田芹奈、坂田耕一
    • 学会等名
      第82回日本医学放射線学会総会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 子宮頸癌術後照射症例での腫瘍免疫関連タンパク解析による治療効果予測2023

    • 著者名/発表者名
      眞船翔、染谷正則、北川未央、長谷川智一、土屋高旭、福島悠希、後町俊夫、池内佑太郎、奥田竜、坂田耕一
    • 学会等名
      第60回日本放射線腫瘍学会生物部会学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 非小細胞肺癌に対する化学放射線療法後の予後解析2023

    • 著者名/発表者名
      北川未央、染谷正則、長谷川智一、土屋高旭、後町俊夫、眞船翔、奥田竜、賀口寿乃、上山凌央、福島悠希、高橋守、坂田耕一
    • 学会等名
      日本放射線腫瘍学会第36回学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 末梢血リンパ球TCRレパトア解析を用いた3期NSCLCのCRT+ICI治療効果予測2022

    • 著者名/発表者名
      染谷正則、長谷川智一、北川未央、土屋高旭、福島悠希、後町俊夫、眞船翔、池内佑太郎、小塚陽、坂田耕一
    • 学会等名
      日本放射線腫瘍学会第35回学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 子宮頸癌術後照射症例での腫瘍免疫関連タンパク解析による治療効果予測2022

    • 著者名/発表者名
      眞船翔、染谷正則、土屋高旭、長谷川智一、福島悠希、小塚陽、奥田竜、坂田耕一、松浦基樹、岩崎雅宏、齋藤豪、
    • 学会等名
      日本放射線腫瘍学会第35回学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 根治的放射線治療を行った中咽頭癌症例における腫瘍免疫と予後との関係2021

    • 著者名/発表者名
      福島悠希、染谷正則、坂田耕一
    • 学会等名
      第45回日本頭頸部癌学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 血中エクソソームmiRNAを用いた子宮頸癌の治療効果予測2021

    • 著者名/発表者名
      染谷正則、土屋高旭、長谷川智一、福島悠希、池内佑太郎、眞船翔、北川未央、後町俊夫、坂田耕一
    • 学会等名
      日本放射線腫瘍学会第34回学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Relationship between the type of CD8 invasion and prognosis in cervical cancer patients treated with definitive radiotherapy.2021

    • 著者名/発表者名
      染谷正則、福島悠希、土屋高旭、長谷川智一、堀正和、後町俊夫、小塚陽、池内佑太郎、眞船翔、坂田耕一
    • 学会等名
      第80回日本医学放射線学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 子宮頸癌根治照射症例におけるCD8の浸潤形式と予後との関連2021

    • 著者名/発表者名
      染谷正則、土屋高旭、福島悠希、長谷川智一、北川未央、後町俊夫、岩崎雅宏、松浦基樹、齋藤豪、坂田耕一
    • 学会等名
      第59回 日本癌治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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