| 研究課題/領域番号 |
21K15844
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分52040:放射線科学関連
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| 研究機関 | 滋賀医科大学 |
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研究代表者 |
青木 健 滋賀医科大学, 医学部, 特任助教 (90819666)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | アブスコパル効果 / 放射線治療 / 腫瘍免疫 / HER2陽性乳癌前臨床モデル |
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| 研究開始時の研究の概要 |
アブスコパル効果は悪性腫瘍への放射線治療で、照射野外の腫瘍が縮小する稀な現象である。細胞性免疫応答が関与するとされるが、機序は完全には解明されておらず、この効果を誘導するための確実な方法はまだない。また、乳癌は放射線治療が治療の柱の一つであるが、乳癌でのアブスコパル効果の研究は進んでいない。
本研究では乳癌に発現することのあるHER2蛋白質に対する抗体を使用することで抗腫瘍免疫を高めて、前臨床モデル動物での乳癌のアブスコパル効果を用いた治療法を確立する。さらに治療経過中にMRIも撮影して腫瘍の変化も把握することで、アブスコパル効果発現時の早期の治療効果指標となる画像所見も明らかにする。
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| 研究実績の概要 |
アブスコパル効果とは放射線治療において照射野外の腫瘍が縮小することである。治療効果に腫瘍免疫が関与するとされている。本研究では前臨床モデルのHER2陽性乳癌に対してアブスコパル効果を用いた治療法の確立を目的としている。本年は免疫学的に異常のないマウスに植え付けたHER2陽性腫瘍に対してアブスコパル効果を用いた抗腫瘍効果を確認する実験を行った。
前年度に免疫チェックポイント阻害薬である抗PD1抗体と抗CTLA4抗体を併用することで抗腫瘍効果が高まることを確認していたため、今年度は無治療群、放射線治療単独群、抗PD1抗体と抗CTLA4抗体併用群、放射線治療に抗PD1抗体と抗CTLA4抗体を併用した群の4群に分けて実験を行った。放射線治療単独群の照射野外の腫瘍は無治療群と比較して縮小しており、アブスコパル効果を誘導できたと考えられた。放射線単独群よりも免疫チェックポイント阻害薬群、さらに放射線治療と免疫チェックポイント阻害薬併用群でより強い抗腫瘍効果が見られた。抗腫瘍効果に腫瘍免疫が関与しているかを評価するため、局所の免疫状態についてはCD8陽性細胞がどれだけ局所に誘導されているか免疫染色を用いて評価した。また全身免疫賦活の状態は脾細胞を用いて腫瘍抗原特異的なCD8陽性T細胞の割合を評価した。抗腫瘍効果が高い群ほど腫瘍抗原特異的CD8陽性T細胞が誘導されていることが確認でき、腫瘍抗原特異的CD8陽性T細胞がアブスコパル効果をもたらした可能性が高いことが考えられた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
免疫学的に異常のないマウスで治療効果を確認したのち、免疫学的に異常のあるマウスでの実験を行うことを予定していたが、行えていない。さらなる抗腫瘍免疫を高める治療の検討に時間を要していること、また施設の動物飼育環境のトラブルの影響があったことが要因である。
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| 今後の研究の推進方策 |
免疫学的に異常のないマウスで抗腫瘍免疫を高める方法の検討を継続しつつ、またもう一つのテーマであるアブスコパル効果発現時の画像所見の検討を免疫学的に異常のないマウスを用いて優先して行う方針とする。
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