| 研究課題/領域番号 |
21K16199
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分53040:腎臓内科学関連
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| 研究機関 | 川崎医科大学 |
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研究代表者 |
角谷 裕之 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (70509265)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 260千円 (直接経費: 200千円、間接経費: 60千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
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| キーワード | glycocalyx / 内皮機能障害 / ヒアルロン酸 / 糖尿病関連腎臓病 / CD44 / 糖尿病性腎臓病 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
内皮機能障害は慢性腎臓病の基盤病態である。内皮障害に伴い糸球体内皮細胞表層に存在するGlycocalyxの減少(プロテオグリカンやグリコプロテイン) が腎症進展に寄与するが報告されている。すなわちGlycocalyxの恒常性維持により腎障害進展抑制が可能となる。
「糖尿病性腎臓病 (DKD) では、糸球体内皮Glycocalyxの恒常性の破綻 (質的・量的異常) により、ヒアルロン酸が過剰に蓄積した結果、CD44陽性白血球の糸球体内皮へのホーミングが増加し局所に炎症を惹起し腎症が進展する」との仮説証明を通してDKDの治療戦略立案に資する。
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| 研究成果の概要 |
糖尿病性腎臓病(DKD)は国民の健康寿命延伸の阻害要因であり、その基盤病態の解明と有効な予防・治療法開発が喫緊の課題である。本研究で、DKDの病態進展において腎糸球体内皮表層のglycocalyxの質的・量的破綻が、アルブミン尿出現の一機序である可能性が示唆された。また、その病態には、CD44陽性leukocyteが重要な役割を担っている可能性があることを生体in vivo imaging技術を用いて検証した。DKD発症・進展においてglycocalyxの恒常性破綻と炎症細胞浸潤との関連性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
内皮機能障害はCKDの基盤病態であり、内皮機能障害がDKDの病態進展に重要な役割を果たしている。内皮細胞はGlycocalyx層で被覆されており、同構造をtargetとした研究が報告されている。多くの研究は、プロテオグリカンやグリコプロテインを標的に検討されているが、有効な創薬開発には結びついてない。本研究は、糸球体内皮表層の構成要素の1つであるヒアルロン酸に注目し、同構造の質的・量的変化がDKD進展に関与しているかどうかを検討した。
本研究は、DKDの腎病変の新規病態の解明のみならず、糖尿病状態の全身諸臓器における
病態解明につながるため同研究成果の学術的意義は大きいと考える。
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