| 研究課題/領域番号 |
21K16285
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
辻 英輝 京都大学, 医学研究科, 助教 (50894755)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 全身性エリテマトーデス / 抗DNA抗体 / 自己抗体 / B細胞 / HLA / DNA / 自己免疫疾患 / 主要組織適合遺伝子複合体 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
抗DNA抗体はSLEの発症に関わる重要な自己抗体である。特定のHLAクラスII分子はSLEの疾患感受性と関連するため、抗DNA抗体の産生にHLAクラスII分子の関与を考えた。遺伝子導入細胞を用いてHLAクラスII分子とDNAの結合性、およびHLAクラス分子によるDNAの提示能とその病原性を解析する。レポーター遺伝子を導入した細胞を用いて、HLAクラスII分子/DNA複合体によるB細胞受容体の反応を解析する。HLAクラスII分子/DNA複合体をマウスに免疫し、抗DNA抗体の誘導を試みる。本研究により抗DNA抗体産生機序が解明されれば、抗DNA抗体産生制御による新規SLE治療法の創出が期待できる。
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| 研究成果の概要 |
本研究は全身性エリテマトーデス（SLE）に関わるHLAクラスII分子の機能を解析し、抗DNA抗体の産生機序を解明することを目的とする。HLAクラスII分子発現細胞とゲノムDNAと共培養したところ、細胞表面のHLA-DRとDNAの特異的結合が確認された。HLAクラスII分子各アリルとDNAの結合能がSLEの疾患感受性と関連がみとめられた。DNA応答性BCR発現レポーター細胞はHLAクラスII分子によって提示されるDNAにより活性化された。マウスを用いたDNA/HLAクラスII分子複合体の免疫による抗DNA抗体産生実験を試みたが、腎炎や抗DNA抗体産生の増強は認められなかった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
HLAクラスII分子とDNAの結合性、およびその疾患感受性との関連、HLAクラスII分子/DNA複合体によるB細胞受容体の反応性が解明された。抗DNA抗体は疾患活動性と相関し、SLEの発症に関わる重要な自己抗体であることより、本研究成果はSLEの病態解明につながると考えられる。さらに今後、抗DNA抗体産生の制御によるSLEの新規治療法の創出が期待できる。
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