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HIV-1タンパク質とRNAによるウイルス粒子形成メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 21K16324
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分54030:感染症内科学関連
研究機関熊本大学

研究代表者

中村 朋文  熊本大学, 病院, 診療助手 (00772526)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードHIV-1 / NCINI耐性変異 / HIV-1 RNA / HIV-1 integrase / HIV-1 nucleocapsid / HIV-1 タンパク質 / HIV-1 形態 / HIV-1 タンパク質 / NCINIs / HIV-1形態 / 相分離現象
研究開始時の研究の概要

HIV-1粒子形成に関する詳細なメカニズムは、未だ完全に解明されていない。本研究代表者は、HIV-1粒子形成過程で、HIV-1RNAとHIV-1タンパク質の相互作用やHIV-1タンパク質の相分離現象がHIV-1粒子形成に重要な役割を果たしていると考えた。したがって、本研究ではHIV-1 RNAおよびHIV-1タンパク質の相互作用、HIV-1タンパク質の相分離現象等のアプローチから、HIV-1粒子形成メカニズムを解明することを目的とする。さらに、HIV-1粒子形成メカニズムの解明によって、革新的な治療法や新規治療薬の開発に繋がる新しい知見を得ることを目指す。

研究成果の概要

本研究では、ある薬剤がHIV integrase (IN)のHIV-1 RNAの結合を阻害することで、リボヌクレオチドプロテイン(RNP)がHIV coreから逸脱する現象を踏まえて、薬剤耐性HIV-1のプロファイル、HIV-1 RNAおよびHIV-1 タンパク質の相互作用から、HIV-1粒子形成メカニズムを解明することを目的とした。薬剤耐性アミノ酸を有するHIV-1クローンのウイルス粒子形態、感染性、複製能力を評価し、それらのHIV-1タンパク質とHIV-1 RNAの相互作用および相分離現象を検討した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、高次構造依存的なHIV-1 RNAおよびHIV-1 タンパク質の相互作用、HIV-1 タンパク質の相分離現象等のアプローチから、HIV-1粒子形成メカニズムを解明することを目的とした。本研究は、タンパク質とRNAの相互作用による高次構造形成に新しい知見をもたらし、その学術的意義は非常に高いと言える。さらに、本研究での解析結果は、新薬開発における新たな標的部位の発見や阻害様式のヒントとなり、COVID-19に代表されるウイルス感染症の治療薬開発等に応用可能な新知見となり得る。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2024 2023 2022

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Partial Splenic Embolization in a Patient with Hemophilia A and Severe Thrombocytopenia: A Case Report2024

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Tomofumi、Uchiba Mitsuhiro、Nakata Hirotomo、Mizumoto Takao、Beppu Toru、Matsushita Shuzo
    • 雑誌名

      Hematology Reports

      巻: 16 号: 2 ページ: 185-192

    • DOI

      10.3390/hematolrep16020019

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Conversion of raltegravir carrying a 1,3,4-oxadiazole ring to a hydrolysis product upon pH changes decreases its antiviral activity2023

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Tomofumi、Okumura Mayu、Takamune Nobutoki、Hirotsu Tatsunori、Sugiura Masaharu、Yasunaga Junichiro、Nakata Hirotomo
    • 雑誌名

      PNAS Nexus

      巻: 3 号: 1

    • DOI

      10.1093/pnasnexus/pgad446

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 1,3,4-oxadiazole 環を有するRaltegravirは強酸性下で加水分解され、抗HIV活性が低下する2023

    • 著者名/発表者名
      中村朋文, 奥村真由, 高宗暢暁, 弘津辰徳, 杉浦正晴, 安永純一朗, 中田浩智
    • 学会等名
      第37回 日本エイズ学会学術集会・総会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] ドラッグデリバリーシステム(DDS)による薬剤の安定性および局在変化による抗HIV-1効果への影響2022

    • 著者名/発表者名
      中村朋文, 奥村真由, 高宗暢暁, 弘津辰徳, 松岡雅雄, 中田浩智
    • 学会等名
      エイズ学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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