| 研究課題/領域番号 |
21K16414
|
|---|
| 研究種目 |
若手研究
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 千葉大学 |
|---|
研究代表者 |
松本 泰典 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (80738831)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
|
|---|
| キーワード | エクソソーム / 胃癌 / 腹膜播種 / 悪液質 / 患者由来モデル / PDX / 癌悪液質 / 微小環境 / 胃癌腹膜播種 / 癌由来エクソソーム / 革新的個別化治療 / 個別化治療 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では、極めて予後が悪く、かつ治療法の限られる胃癌腹膜播種という病態に対し、 “患者癌由来の分泌小胞（エクソソーム）を治療薬の担体として用いた新規治療開発”を主目的とします。患者癌組織由来の動物モデルや細胞株の作成、癌細胞から抽出されたエクソソームを改変したり抗癌剤を封入することで癌への効果がどう変化するか、細胞レベルおよびマウスモデルで評価し、将来的に各患者の癌由来エクソソームを癌治療に使用する個別化治療につなげるための治験を得ることを目指します。
|
| 研究成果の概要 |
癌細胞株を用いて、癌由来エクソソームに既存の抗癌剤を封入し胃癌治療効果の増強を示すことを試みたが期待された結果は得られなかった。研究を軌道修正し、胃癌による悪液質（体重減少や慢性炎症）の血中分子として免疫に関わるsPD-L1の定量と有用性を報告した。癌特異的な低酸素環境における癌由来エクソソーム内包物の変化、特にマイクロRNAの変化に着目し、腫瘍抑制的に働くマイクロRNA185に関する機能解析を行い報告した。また、手術で採取された患者癌組織を用いたモデルマウスを複数樹立し、小腸癌の1モデルからは、長期培養可能である細胞株を樹立することができ論文報告した。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
胃癌治療効果改善のために、癌悪液質の克服に向けた分子機構についての知見を得た。また患者由来モデルを樹立し、今後の個別化治療研究に資する研究基盤を樹立した。エクソソーム自体の特定の環境下（低酸素）での変化を解析し得たことで、他の腫瘍微小環境にも応用可能な解析系を確立した。当初の研究目的の直接的な解明は行えなかったが、これらの結果は胃癌に対する患者由来の腫瘍由来エクソソーム解析と治療応用を今後進めていく基盤となり、社会的学術的意義を有するものと考えている。
|
