| 研究課題/領域番号 |
21K16608
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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小区分56010:脳神経外科学関連
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
角野 喜則 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (60770675)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | subarachnoid hemorrage / cerebral aneurysm / gut microbeome / くも膜下出血 / 加齢マウス / 腸内細菌叢 / 早期脳損傷 / 未破裂脳動脈瘤 / 腸内細菌 / 破裂脳動脈瘤 / 脳動脈瘤 / 高齢化 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究は臨床研究と基礎研究を並行して行う予定である。
未破裂脳動脈瘤患者と、脳動脈瘤を持たない健常者から糞便検体を収集する。集められた検体からDNAを抽出した後に次世代シーケンサーを用いて年齢による門・属レベルでの菌叢の違いを評価し、有力な細菌の同定を試みる。動物実験として、腸内細菌叢移植を施したマウス脳動脈瘤破裂モデルを用いた実験を行う。便移植を行った若年と老年マウスに脳動脈瘤を誘導し、脳動脈瘤の発生率・くも膜下出血の程度を評価する。加えて、中大脳動脈における炎症と全身の炎症性サイトカイン発現を評価する。可能なら、腸脳相関に深い関与がある便中の短鎖脂肪酸の計測も同様に行う。
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| 研究成果の概要 |
腸内細菌叢の老化がくも膜下出血の重症化に与える影響を検討するため、老年マウスに対して若年マウスからの便移植を行うことで腸内細菌叢を変化させた便移植老年マウスに、くも膜下出血を導入する実験を行った。くも膜下出血導入後の24時間以内の致死率は便移植前後で低下し、早期脳損傷の程度についても軽減していることが免疫染色、 FACSなどの結果で判明した。また、当研究室から報告している、未破裂動脈瘤患者と脳動脈瘤破裂が原因のくも膜下出血患者の便検体から認めた腸内細菌叢の差異を、同患者間の血液検体の一塩基多形とポリジェニックリスクスコアを検討したところ、脳動脈瘤の破裂リスクを評価できる可能性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究の成果として、これまでに指摘されてきた高齢者における破裂脳動脈瘤によるくも膜下出血の重症化や予後不良の因子として、腸内細菌叢の老化が関係していることが判明した。また、年齢や性別、瘤の大きさ、部位などでしか予測し得なかった未破裂脳動脈瘤の破裂率に、腸内細菌叢やSNPといった新たな尺度を加え、より高い精度で破裂予測ができるようになることが期待できる。
また、これまでは外科的介入で破裂予防をするしかなかったくも膜下出血への防御策が、腸内細菌叢の操作で、破裂予防と破裂時の重症化予防を同時に行える新しいアプローチへの道がひらけば、医療経済的にも高齢者などへの低侵襲な介入としても期待できる。
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