| 研究課題/領域番号 |
21K16812
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分56040:産婦人科学関連
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
今井 健史 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (20778295)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2023年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
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| キーワード | 早産 / 分子状水素 / T細胞 / 胎児脳障害 / IL-26 / サイトカイン / 腸内細菌叢 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
正常な妊娠維持には適切な免疫寛容、Th17およびTregの適切なバランスが重要である。早産を含めたさまざまな疾病発症に関わるとされる腸内細菌叢はこれらTh17/Tregの分化誘導にも大きな影響を与える。また、腸内細菌叢は生体内における唯一の分子状水素産生源でもある。つまり、Th17/Treg、腸内細菌叢、分子状水素は互いに密接な関係にある。一方で、生理的に産生される分子状水素の生体内での役割、特にヒト妊婦における役割は未だ解明されていない。本研究の目的は分子状水素がヒトの妊娠免疫寛容にもたらす影響の検討およびヒト妊婦への分子状水素投与を実践に移すことである。
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| 研究成果の概要 |
我々は生体内分子状水素（H2）濃度と早産の関連ならびに経母体的H2投与の有用性について免疫学的な視点から研究した。マウス実験ならびにヒト妊婦検体（呼気、血清、T細胞、卵膜など）を用いた研究にて；生体内H2濃度が早産発症の独立した寄与因子であること；H2は、Tregには作用することなく、CD8やTh1、Th17などのeffector T cellに対する抑制効果があり、妊娠維持に必要な免疫寛容状態の維持に有益であることを実証した。ヒト妊婦において生体内H2濃度が低い集団が存在し、それら妊婦は早産ハイリスク群であることならびにH2の補充が早産予防・治療法の一助となる可能性を示した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
生体内H2濃度の低い妊婦は早産ハイリスクであった。生体内H2濃度低下と出生児脳障害の関連も既に報告した。母獣や胎仔のH2濃度の意義を世界に先駆けて報告してきたが、本研究はこれら知見をヒト妊婦で確認した初めての研究であろう。Ｈ2濃度は呼気検査により簡便・低侵襲に測定でき、早産予測マーカーとして臨床応用する実現性は高い。母体の免疫細胞Th17、新規炎症性サイトカインIL-26が早産に関わること、生体内Ｈ2がeffector T細胞の活性化を抑制することを初めて報告した。これら成果は腸管内Ｈ2濃度の低い集団を対象としたH2の補完・補充が早産減少や後遺症なき児生存の一助となる可能性を期待させる。
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