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幹細胞動員ペプチドを用いた歯周組織再生増強法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 21K16991
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分57030:保存治療系歯学関連
研究機関大阪大学

研究代表者

阪下 裕美  大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任助教(常勤) (90779092)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード歯周組織再生 / 幹細胞 / 歯根膜 / HMGB1ペプチド / PDGFRα / PDGFRα+ / PDGFRa
研究開始時の研究の概要

歯周病は歯周組織破壊を伴う慢性炎症性疾患であり、従来の原因除去療法のみでは失われた歯周組織を再生させることはできず、安全で有効性の高い歯周組織再生療法の確立が今も求められています。そこで本研究では、皮膚や心臓などの損傷組織に骨髄由来platelet derived growth factor receptor a発現(PDGFRa+)細胞を動員して組織再生を促進するDNA結合タンパクhighly mobility group box 1 (HMGB1)ペプチドに着目し、同分子による歯周組織再生増強効果を検討します。さらに、歯周組織再生に関与する細胞を同定し、歯周組織再生機序の解明を目指します。

研究成果の概要

歯根膜には組織幹細胞が存在し、歯周組織の恒常性維持や再生を担っていますが、その詳細な機序は不明です。そこで本研究では、組織幹細胞を含む集団としてPDGFRα陽性細胞に着目し、歯周組織におけるPDGFRα陽性細胞系譜や同細胞中のPDGFRαシグナルの機能をマウス生体内で検討しました。その結果、同細胞が歯周組織構成細胞へと直接分化することで歯周組織再生を担っていることやPDGFRαシグナル非依存性に増殖・分化することを見出しました。

研究成果の学術的意義や社会的意義

歯周組織におけるPDGFRα陽性細胞やPDGFRαシグナルの役割を明らかにした本研究成果により、PDGFRα陽性細胞をターゲットにした歯周組織再生療法開発に向けた基盤情報が得られました。今後、同細胞が誘導される機序を解明することにより、より効率的な再生療法の開発が期待できます。また歯周組織において初めて、少数の細胞に遺伝子変異を起こすと同時に、同細胞の運命を生体内で追跡する、モザイク変異解析を応用しました。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 1件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (9件)

  • [雑誌論文] 歯根膜細胞の骨芽細胞分化におけるカテプシンAの影響2023

    • 著者名/発表者名
      北垣 次郎太、松本 昌大、藤原 千春、阪下 裕美、平井 麻絵、山下 元三、北村 正博、村上 伸也
    • 雑誌名

      日本歯科保存学雑誌

      巻: 66 号: 4 ページ: 214-223

    • DOI

      10.11471/shikahozon.66.214

    • ISSN
      0387-2343, 2188-0808
    • 年月日
      2023-08-31
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] <i>Plap-1</i> lineage tracing and single-cell transcriptomics reveal cellular dynamics in the periodontal ligament2022

    • 著者名/発表者名
      Iwayama Tomoaki、Iwashita Mizuho、Miyashita Kazuya、Sakashita Hiromi、Matsumoto Shuji、Tomita Kiwako、Bhongsatiern Phan、Kitayama Tomomi、Ikegami Kentaro、Shimbo Takashi、Tamai Katsuto、Murayama Masanori A.、Ogawa Shuhei、Iwakura Yoichiro、Yamada Satoru、Olson Lorin E.、Takedachi Masahide、Murakami Shinya
    • 雑誌名

      Development

      巻: 149 号: 19 ページ: 201203-201203

    • DOI

      10.1242/dev.201203

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Temporal control of PDGFRα regulates the fibroblast-to-myofibroblast transition in wound healing2022

    • 著者名/発表者名
      Yao Longbiao、Rathnakar Bharath H.、Kwon Hae Ryong、Sakashita Hiromi、Kim Jang H.、Rackley Alex、Tomasek James J.、Berry William L.、Olson Lorin E.
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 40 号: 7 ページ: 111192-111192

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2022.111192

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Periodontal tissue stem cells and mesenchymal stem cells in the periodontal ligament2022

    • 著者名/発表者名
      Iwayama Tomoaki、Sakashita Hiromi、Takedachi Masahide、Murakami Shinya
    • 雑誌名

      Japanese Dental Science Review

      巻: 58 ページ: 172-178

    • DOI

      10.1016/j.jdsr.2022.04.001

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Zbp1-positive cells are osteogenic progenitors in periodontal ligament2021

    • 著者名/発表者名
      Ueda Tsugumi、Iwayama Tomoaki、Tomita Kiwako、Matsumoto Shuji、Iwashita Mizuho、Bhongsatiern Phan、Sakashita Hiromi、Fujihara Chiharu、Takedachi Masahide、Murakami Shinya
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 号: 1 ページ: 7514-7514

    • DOI

      10.1038/s41598-021-87016-1

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Mouse Model of Loeys?Dietz Syndrome Shows Elevated Susceptibility to Periodontitis via Alterations in Transforming Growth Factor-Beta Signaling2021

    • 著者名/発表者名
      Yamada Satoru、Tsushima Kenichiro、Kinoshita Masaki、Sakashita Hiromi、Kajikawa Tetsuhiro、Fujihara Chiharu、Yuan Hang、Suzuki Shigeki、Morisaki Takayuki、Murakami Shinya
    • 雑誌名

      Frontiers in Physiology

      巻: 12 ページ: 1-13

    • DOI

      10.3389/fphys.2021.715687

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] IGFBP7が歯根膜細胞の細胞機能に与える影響の解析2023

    • 著者名/発表者名
      沢田 啓吾 , 竹立 匡秀 , 森本 千晶 , 下村 純平 , 川嵜 公輔 , 村田 真里 , 河上 和馬 , 阪下 裕美 , 岩山 智明 , 村上 伸也
    • 学会等名
      第66回春季日本歯周病学会学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 歯周組織由来破骨前駆細胞の解析2023

    • 著者名/発表者名
      阪下 裕美,岩山 智明,松本 修治,岩下 瑞穂,Phan Bhongsatiern,纐纈 友斗, 吉田 悠作 ,菊田 順一 ,上中 麻希 ,鎗 信弥 ,揚村 朋弥,石井 優,村上 伸也
    • 学会等名
      第66回秋季日本歯周病学会学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 歯根膜一細胞アトラスの構築2022

    • 著者名/発表者名
      岩下 瑞穂,岩山 智明,冨田 貴和子,松本 修治,パーン ポンサティアン, 阪下 裕美,宮下 和也,北山 智美,池上 健太郎,新保 敬史,玉井 克人, 竹立 匡秀,山田 聡,村上 伸也
    • 学会等名
      第65回春季日本歯周病学会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] リンパ管新生誘導による歯周組織修復促進2022

    • 著者名/発表者名
      松本 修治,岩山 智明,阪下 裕美,冨田 貴和子,岩下 瑞穂,Phan Bhongsatiern, 竹立 匡秀,村上 伸也
    • 学会等名
      第65回秋季日本歯周病学会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Sparcl1陽性セメント芽細胞の解析2022

    • 著者名/発表者名
      岩下 瑞穂,岩山 智明,冨田 貴和子,松本 修治,Phan Bhongsatiern,阪下 裕美, 竹立 匡秀,村上 伸也
    • 学会等名
      第65回秋季日本歯周病学会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 定量解析を目的とした歯根膜からの細胞単離法の開発2021

    • 著者名/発表者名
      岩下 瑞穂、岩山 智明、冨田 貴和子、松本 修治、Phan Bhongsatiern、阪下 裕美、竹立 匡秀、山田 聡、村上 伸也
    • 学会等名
      第64回春季日本歯周病学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 歯周組織におけるリンパ管の役割2021

    • 著者名/発表者名
      松本 修治、岩山 智明、阪下 裕美、冨田 貴和子、岩下 瑞穂、Phan Bhongsatiern、村上 伸也
    • 学会等名
      第64回秋季日本歯周病学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Novel isolation method for quantitative analysis of periodontal ligament-derived cells2021

    • 著者名/発表者名
      Mizuho Iwashita, Tomoaki Iwayama, Kiwako Tomita, Shuji Matsumoto, Phan Bhongsatiern, Hiromi Sakashita, Masahide Takedachi, Satoru Yamada, Shinya Murakami
    • 学会等名
      2021 IADR
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Increased Lymphatic Vessels During Periodontal Tissue Repair2021

    • 著者名/発表者名
      Shuji Matsumoto, Tomoaki Iwayama, Kiwako Tomita, Mizuho Iwashita, Phan Bhongsatiern, Hiromi Sakashita, Masahide Takedachi, Shinya Murakami
    • 学会等名
      2021 IADR
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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