| 研究課題/領域番号 |
21K17020
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分57040:口腔再生医学および歯科医用工学関連
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
外山 直人 名古屋大学, 医学部附属病院, 客員研究者 (30877098)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | チタン / 骨再生 / 血管新生 / マクロファージ / 大規模骨欠損 / 幹細胞 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
広範な顎骨欠損の再生はいまだ大きな課題である。大規模骨欠損の再生における課題の一つは血流の確保である。
マクロファージは、創傷治癒過程や埋入された生体材料の表面性質などの周囲の環境によって活性が変化する。また創傷治癒において初期から重要な役割を担い、血管新生にも大きな影響を及ぼす細胞である。
本研究では欠損部に適応されるチタン材料表面の改質により、付着したマクロファージの活性化制御を図り、大規模骨欠損の再生を可能にする効率的な血管網の構築を目指す。
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| 研究実績の概要 |
顎骨の再生治療において広範な骨欠損の再生はいまだ大きな課題である。大規模骨欠損の再生における課題の一つは血流の確保である。近年マクロファージの極性を制御することで組織修復を促進することが報告されており、制御の方法の一つとして生体材料の表面性状の調整が挙げられる。 本研究では、顎骨再建において頻用される材料であるチタンに着目しチタン材料の表面処理により付着したマクロファージの活性化を制御することで、効率的な血管網の構築を目指すことを目的とした。
in vitroの実験において、チタン表面処理の条件を変え、材料上で培養したマクロファージの極性マーカーの変化、血管新生に及ぼす影響について検討を進めた。チタン表面の処理として簡便に実施可能な機械研磨と酸処理との比較を行った。チタン表面構造の変化の観察をおこなったうえで、マクロファージとしてTHP-1細胞を分化させたものを用いて材料表面上で培養し経時的な極性マーカーおよび血管新生関連遺伝子の発現の変化を解析した。
結果として処理後のチタンでは未処理のものと比較してマクロファージの極性マーカーがM2に近いものへ変化し、血管新生因子の遺伝子発現の経時的な変化が異なることを明らかにした。一般に骨形成については向上する酸処理群において血管新生因子の発現は低下する傾向が見られた。
材料上で培養したマクロファージの培養上清を添加した培地でヒト臍帯静脈内皮細胞培養を行うと、ポジティブコントロールと比較し機械研磨のみの場合は同等の血管新生を示したが、酸処理群では遺伝子発現と同様に血管新生は有意に低下した。チタン処理条件のさらなる検討、骨形成との関連についての解析が必要である。
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