| 研究課題/領域番号 |
21K17044
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分57050:補綴系歯学関連
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
岩浅 匠真 徳島大学, 病院, 診療支援医師 (80761428)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | カルシトニン遺伝子関連ペプチド / 痛み行動 / 三叉神経節 / サテライトグリア細胞 / 炎症性サイトカイン / グリア細胞 / サイトカイン / 痛み / シグナル伝達 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では口腔顔面痛に対する治療法開発を最終目的として、口腔顔面痛モデルの三叉神経節におけるグリア細胞機能抑制による鎮痛効果メカニズムの解明を目指す。具体的には、痛み誘発物質投与による慢性痛モデル作成と痛み行動計測、遺伝子・タンパク解析、神経節への薬物直接投与などの手法を用いて、口腔顔面痛動物モデルにおける痛み行動解析、グリア細胞内NF-κBシグナル伝達解析、グリア細胞機能抑制薬による痛み変化の解析を実施する。本研究により、口腔顔面痛におけるグリア細胞内のシグナル伝達の一端を明らかにし、新規治療法開発の基盤を形成する。
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| 研究成果の概要 |
痛み伝達に関連しているカルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）を全身麻酔下のラット三叉神経節に直接投与したところ、口腔顔面痛が生じることが理解できた。CGRP投与前に抗菌薬であるミノサイクリンを三叉神経節に投与したラットでは痛み行動の改善が観察された。また、CGRPの三叉神経節への直接投与により神経細胞周囲のサテライトグリア細胞機能の活性化が観察された。
三叉神経節にCGRPを直接投与した口腔顔面痛モデルでは、NF-κBシグナル関連のmRNAの発現量の変化が観察され、ミノサイクリンの前処理により、コントロールに近くなることが観察された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、口腔顔面痛モデルの三叉神経節におけるサテライトグリア細胞機能抑制による鎮痛効果メカニズムの解明と治療法の基盤形成ができたと感がられる。具体的には以下のことが解明された。(1)口腔顔面痛動物モデルにおけるサテライトグリア細胞内NF-κBシグナル伝達変化、(2)口腔顔面痛モデルの三叉神経節へのサテライトグリア細胞機能抑制薬投与による痛み行動の変化、(3)サテライトグリア細胞機能抑制によるNF-κBシグナル伝達変化などである。これにより、口腔顔面痛の新規治療法開発の足掛かりになったと考えられる。
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