| 研究課題/領域番号 |
21K17115
|
|---|
| 研究種目 |
若手研究
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 審査区分 |
小区分57060:外科系歯学関連
|
|---|
| 研究機関 | 岡山大学 |
|---|
研究代表者 |
小野 喜章 岡山大学, 大学病院, 医員 (30845384)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
|
|---|
| キーワード | 口腔癌 / シスプラチン / 薬剤耐性 / 細胞外小胞 / 銅輸送経路 / エクソソーム |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
癌化学療法における薬剤耐性は依然として深刻な問題である. 近年, 腫瘍微小環境における細胞外小胞（EV）を介した細胞間コミュニケーションが癌の進展の過程 および抗癌剤耐性の獲得に大きな役割を担っていると考えられているが, 口腔癌のEVの性質, 取り込み, 機能などについては不明な点が多く残っている. そこで本研究では, 口腔癌から採取したEVを用い, 口腔癌の薬剤耐性メカニズムにおけるEVの果たす役割について明らかにする. さらに, EV中における薬剤耐性関連分子を明らかにし, 薬剤耐性を克服する新たな治療法の探索を行う.
|
| 研究実績の概要 |
口腔癌の化学療法においてシスプラチン(CDDP)は中心的役割を担っているが，口腔癌の進行例や再発例の多くはCDDPを用いた化学療法に抵抗性を示し予後は不良である．CDDP耐性機序の一つとして，銅輸送経路を介した白金排出機構が注目されており，なかでも銅輸送ATPase（ATP7B）がCDDP含む白金製剤の細胞外排出に関与していることが示唆されている．この銅輸送系を制御する因子の解明は，口腔癌の薬剤耐性という難問を解決するための大きな一歩となる可能性がある．また最近の研究では，細胞外小胞（EV）が癌治療抵抗性の主要な制御因子であることが報告されている．本研究では口腔癌におけるEVと銅輸送経路を介したCDDP耐性機構について明らかにすることを目的とした．
最終年度である令和5年度ではこれまでの本研究成果をまとめるためこれまでに出したin vitro実験の結果に対する追試および再現実験を行いつつ，学会での研究成果の発表や国際専門誌への投稿や査読対応を進めた．その結果，主軸となる本研究の成果および関連する研究の成果についてそれぞれ口腔腫瘍学に関する国際専門誌への受理に至った（Ogawa T, Head Neck, 2024; Umemori K, Oral Oncol, 2023)．それだけに留まらず，未発表データの蓄積や，in vitro，in vivoでの実験に加え，臨床サンプルを用いた将来的な発展的研究への見通しがたったことで今後更なる研究成果が期待できる年度となった．
|
