高齢者糖尿病における血糖異常が、拡散尖度画像による脳微細構造に及ぼす影響

• 研究課題/領域番号: 21K17675
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分59040:栄養学および健康科学関連
• 研究機関: 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター
• 研究代表者: 杉本 大貴 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 研究所 認知症先進医療開発センター, 外来研究員 (70760338)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2021年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 高齢者糖尿病 / 拡散尖度画像 / 脳微細構造 / 認知機能 / 認知症 / 持続血糖モニタリング

研究開始時の研究の概要

本研究は、高齢者糖尿病を対象とした24か月間の前向き観察研究によって、持続血糖モニタリングを用いて評価した血糖異常が、拡散尖度画像 (Diffusion Kurtosis Imaging: DKI) を用いて評価した脳微細構造、認知機能に及ぼす影響を明らかにする。加えて、血糖異常に関連する生活習慣要因を明らかにすることで、高齢者糖尿病に合併する認知症を予防するための介入手段開発の基礎的データを得る。

研究実績の概要

本研究の目的は、高齢者糖尿病を対象とした24か月間の前向き観察研究によって、持続血糖モニタリングを用いて評価した血糖異常 (血糖変動、高血糖や低血糖の持続時間) が、拡散尖度画像 (Diffusion Kurtosis Imaging: DKI) を含む頭部MRI画像を用いて評価した大脳白質や灰白質の微細構造や認知機能に及ぼす影響を明らかにすること、加えて、血糖異常に関連する高齢者の生活習慣要因を明らかにすることである。
2023年度は、研究計画に沿って対象者の2年後の追跡調査を行った。また、グルコース値の適正域 (70～180mg/dL)、高血糖域 (>180 mg/dL)、それぞれが測定期間に占める割合である%Time in　range (TIR)、％Time above range (TAR)が1年後の認知機能低下と関連することをまとめた論文が、国際誌 (Diabetes Obesity and Metabolism) に採択、掲載された。
脳画像解析については、全脳の88カ所の灰白質、白質にROIを設定し、89名のベースライン時のDKI画像からMean Kurtosis (MK) 値を算出した。血糖モニタリング指標とMK値との関連を検討したところ、％TARが前方錘状束、脳梁などを含む白質線維のMK値と負の相関を示した。また、％TIRおよび％TARが脳小血管病、特にラクナ梗塞および血管周囲腔の拡大と関連することを明らかにした論文が、国際誌 (Diabetes Obesity and Metabolism) に採択された。

研究成果

• [雑誌論文] Impact of Type 2 Diabetes and Glycated Hemoglobin Levels Within the Recommended Target Range on Mortality in Older Adults With Cognitive Impairment Receiving Care at a Memory Clinic: NCGG-STORIES (2024)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto Taiki、Sakurai Takashi、Uchida Kazuaki、Kuroda Yujiro、Tokuda Haruhiko、Omura Takuya、Noguchi Taiji、Komatsu Ayane、Nakagawa Takeshi、Fujita Kosuke、Matsumoto Nanae、Ono Rei、Crane Paul K.、Saito Tami
  • 雑誌名: Diabetes Care 巻: 47 号: 5 ページ: 864-872
  • DOI: 10.2337/dc23-2324
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Cross-sectional association of continuous glucose monitoring-derived metrics with cerebral small vessel disease in older adults with type 2 diabetes (2024)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto Taiki、Saji Naoki、Takuya Omura、Tokuda Haruhiko、Miura Hisayuki、Kawashima Shuji、Ando Takafumi、Nakamura Akinori、Uchida Kazuaki、Matsumoto Nanae、Fugjita Kosuke、Kuroda Yujiro、Crane Paul、Sakurai Takashi
  • 雑誌名: Diabetes, Obesity and Metabolism 巻: - 号: 8 ページ: 3318-3327
  • DOI: 10.1111/dom.15659
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Longitudinal association of continuous glucose monitoring‐derived metrics with cognitive decline in older adults with type 2 diabetes: A 1‐year prospective observational study (2023)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto Taiki, Tokuda Haruhiko, Miura Hisayuki, Kawashima Shuji, Omura Takuya, Ando Takafumi, Kuroda Yujiro, Matsumoto Nanae, Fujita Kosuke, Uchida Kazuaki, Kishino Yoshinobu, Sakurai Takashi
  • 雑誌名: Diabetes, Obesity and Metabolism 巻: 25 号: 12 ページ: 3831-3836
  • DOI: 10.1111/dom.15275
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cross‐sectional association of metrics derived from continuous glucose monitoring with cognitive performance in older adults with type 2 diabetes (2022)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto Taiki、Tokuda Haruhiko、Miura Hisayuki、Kawashima Shuji、Ando Takafumi、Kuroda Yujiro、Matsumoto Nanae、Fujita Kosuke、Uchida Kazuaki、Kishino Yoshinobu、Sakurai Takashi
  • 雑誌名: Diabetes, Obesity and Metabolism 巻: 25 号: 1 ページ: 222-228
  • DOI: 10.1111/dom.14866
  • 査読あり
• [雑誌論文] Time trends (2012-2020) in glycated hemoglobin and adherence to the glycemic targets recommended for elderly patients by the Japan Diabetes Society/Japan Geriatrics Society Joint Committee among memory clinic patients with diabetes mellitus (2022)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto Taiki、Noma Hisashi、Kuroda Yujiro、Matsumoto Nanae、Uchida Kazuaki、Kishino Yoshinobu、Saji Naoki、Niida Shumpei、Sakurai Takashi
  • 雑誌名: Journal of Diabetes Investigation 巻: 13 号: 12 ページ: 2038-2046
  • DOI: 10.1111/jdi.13897
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cross-Sectional Associations of Sarcopenia and Its Components with Neuropsychological Performance among Memory Clinic Patients with Mild Cognitive Impairment and Alzheimer’s Disease (2022)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto T.、Kuroda Y.、Matsumoto N.、Uchida K.、Kishino Y.、Saji N.、Niida S.、Sakurai T.
  • 雑誌名: Journal of Frailty & Aging 巻: 11 ページ: 182-189
  • DOI: 10.14283/jfa.2022.3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An update on cognitive frailty: Its definition, impact, associated factors and underlying mechanisms, and interventions (2021)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto Taiki、Arai Hidenori、Sakurai Takashi
  • 雑誌名: Geriatrics & Gerontology International 巻: 22 号: 2 ページ: 99-109
  • DOI: 10.1111/ggi.14322
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Multi-Domain Intervention Trial in Older Adults With Diabetes Mellitus for Prevention of Dementia in Japan: Study Protocol for a Multi-Center, Randomized, 18-Month Controlled Trial (2021)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto T, Araki A, Fujita H, Honda K, Inagaki N, Ishida T, Kato J, Kishi M, Kobayashi K, Kouyama K, Noma H, Ohishi M, Satoh-Asahara N, Shimada H, Sugimoto K, Suzuki S, Takeya Y, Tamura Y, Tokuda H, Umegaki H, Watada H, Yamada Y, Sakurai T
  • 雑誌名: Front Aging Neurosci 巻: 13
  • DOI: 10.3389/fnagi.2021.680341
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 持続血糖モニタリングによって評価した血糖指標と認知機能低下との関連：1年間の前向き観察研究 (2023)
  • 著者名/発表者名: 杉本大貴，徳田治彦，三浦久幸，川嶋修司，安藤貴史，黒田佑次郎，松本奈々恵，藤田康介, 内田一彰, 櫻井 孝
  • 学会等名: 第65回日本老年医学会学術集会
• [学会発表] 高齢者2型糖尿病における持続血糖モニタリングによって評価した血糖指標と脳小血管病との関連 (2023)
  • 著者名/発表者名: 杉本大貴, 佐治直樹, 中村昭範, 徳田治彦, 三浦久幸, 川嶋修司, 安藤貴史, 黒田佑次郎, 松本奈々恵, 藤田康介, 内田一彰, 岸野義信, 櫻井孝
  • 学会等名: 第66回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] 持続血糖モニタリングによって評価した血糖指標と認知機能との関連 (2022)
  • 著者名/発表者名: 杉本 大貴, 徳田 治彦, 三浦 久幸, 川嶋 修司, 安藤 貴史, 黒田 佑次郎, 松本 奈々恵, 内田 一彰, 岸野 義信, 櫻井 孝
  • 学会等名: 第64回日本老年医学会学術集会
• [学会発表] 持続血糖モニタリングによる血糖コントロール指標と認知機能および身体機能との関連 (2022)
  • 著者名/発表者名: 杉本大貴, 徳田治彦, 三浦久幸, 川嶋修司, 安藤貴史, 黒田佑次郎, 松本奈々恵, 内田一彰, 岸野義信, 櫻井孝
  • 学会等名: 第41回日本認知症学会学術集会
• [学会発表] 糖尿病を有するもの忘れ外来通院患者における血糖管理状況の年次推移 (2022)
  • 著者名/発表者名: 杉本 大貴, 野間 久史, 黒田 佑次郎, 松本 奈々恵, 内田 一彰, 岸野 義信, 佐治 直樹, 新飯田 俊平, 櫻井 孝.
  • 学会等名: 第65回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] 糖尿病における認知機能障害の非薬物的な予防・治療法 (2021)
  • 著者名/発表者名: 杉本大貴、櫻井孝
  • 学会等名: 第63回日本老年医学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 高齢者糖尿病における多因子介入の重要性 (2021)
  • 著者名/発表者名: 杉本大貴、櫻井孝
  • 学会等名: 第64回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 招待講演