ネグレクト環境が子どものこころに与える影響の客観的マーカーの開発研究

• 研究課題/領域番号: 21K18499
• 研究種目: 挑戦的研究(萌芽)
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 中区分9:教育学およびその関連分野
• 研究機関: 福井大学
• 研究代表者: 友田 明美 福井大学, 子どものこころの発達研究センター, 教授 (80244135)
• 研究期間 (年度): 2021-07-09 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2022年度)
• 配分額: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円); 2022年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2021年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: マルトリートメント / ネグレクト / 子ども虐待 / 脳画像解析 / 安静状態fMRI / 中間表現型 / 被虐待児 / エピゲノム / 脳MR画像

研究開始時の研究の概要

脳の感受性期にある子どもへのネグレクト養育は、心と脳に生涯消えない傷跡を刻み、成人後も多数の精神疾患やパーソナリティ障害の罹患率増・重篤化、自殺率増による苦痛を与えることから、被ネグレクト児への早期介入・治療が強く望まれている。しかし、介入を決定付ける客観的バイオマーカーはなく、ネグレクト死を見過ごすケースが少なくない。申請者らは、被ネグレクト児の介入・支援の標的になる可能性を仮説し、小児期の被験者を対象に、この仮説に基づくエピゲノムマーカーの開発を、その神経機序・感受性期解明と同時に進める。

研究実績の概要

極めて劣悪なネグレクト養育（マルトリートメント）環境で育った児は、脳に生涯消えない脆弱性が刻まれ、多数の精神疾患罹患リスク増・重篤化、これに伴う自殺率増が懸念され、一刻も早い介入や治療が必要である。しかし、介入開始を決定付ける為の客観的バイオマーカーもなく、現状は状況からの判断となり、虐待の死因で最も多いネグレクト死を見過ごしてしまうケースも少なくない。
本研究では、主に、他のタイプのマルトリートメントを経験していないネグレクト児（Neglect群、n=23）と定型発達児（TD群、n=140）の脳の構造的および機能的な違いが、ネグレクト児に認められる特定の心理社会的表現型とどのように関連しているのかを検討した。
その結果、ネグレクト群では、前帯状皮質（ACC）が大きく、左角回（L.AG）の灰白質体積（GMV）が小さいことが判明した。ACCが大きいことは、多動や不注意と関連していた。安静時fMRI解析では、顕著性ネットワークの上側頭回とACCの間の機能的結合（FC）が減少していた。また、右中前頭回とのFCの増加も観察され、友人関係の問題や抑うつ症状における全般的な心理社会的行動の困難と関連していた。さらに、ネグレクト群では、L.AGと左小脳間のFCの増加が認められ、友人関係のトラブルと関連していた。
幼少期のネグレクト曝露は、典型的な脳発達の不適応を引き起こし、特に感情調節と社会的相互作用を担うネットワークに影響を与えたと考えられる。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

COVID-19の影響もあり、MRI被験者のリクルート実施が当初の計画より遅くなったため

今後の研究の推進方策

引き続き今年度も、被験者リクルートおよび脳MR画像解析を推進する。また、それらの最終結果について論文投稿を目指す。

研究成果

• [雑誌論文] Impact of stable environments on maltreated children (2023)
  • 著者名/発表者名: Koizumi Michiko、Tomoda Akemi、Takiguchi Shinichiro、Kosaka Hirotaka
  • 雑誌名: Pediatrics International 巻: 65 号: 1
  • DOI: 10.1111/ped.15443
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of intranasal oxytocin on neural reward processing in children and adolescents with reactive attachment disorder: A randomized controlled trial (2023)
  • 著者名/発表者名: Takiguchi Shinichiro、Makita Kai、Fujisawa Takashi X.、Nishitani Shota、Tomoda Akemi
  • 雑誌名: Frontiers in Child and Adolescent Psychiatry 巻: 1 ページ: 1-16
  • DOI: 10.3389/frcha.2022.1056115
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Effects of prenatal cannabis exposure on developmental trajectory of cognitive ability and brain volumes in the adolescent brain cognitive development (ABCD) study (2023)
  • 著者名/発表者名: Hiraoka Daiki、Makita Kai、Hamatani Sayo、Tomoda Akemi、Mizuno Yoshifumi
  • 雑誌名: Developmental Cognitive Neuroscience 巻: 60 ページ: 101209-101209
  • DOI: 10.1016/j.dcn.2023.101209
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Cross-tissue correlations of genome-wide DNA methylation in Japanese live human brain and blood, saliva, and buccal epithelial tissues. (2023)
  • 著者名/発表者名: Nishitani S, Isozaki M, Yao A, Higashino Y, Yamauchi T, Kidoguchi M, Kawajiri S, Tsunetoshi K, Neish H, Imoto H, Arishima H, Kodera T, Fujisawa TX, Nomura S, Kikuta K, Shinozaki G, Tomoda A.
  • 雑誌名: Transl Psychiatry 巻: 13 号: 1 ページ: 72-72
  • DOI: 10.1038/s41398-023-02370-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Methylphenidate Enhances Spontaneous Fluctuations in Reward and Cognitive Control Networks in Children With Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (2023)
  • 著者名/発表者名: Mizuno Yoshifumi、Cai Weidong、Supekar Kaustubh、Makita Kai、Takiguchi Shinichiro、Silk Timothy J.、Tomoda Akemi、Menon Vinod
  • 雑誌名: Biological Psychiatry: Cognitive Neuroscience and Neuroimaging 巻: 8 号: 3 ページ: 271-280
  • DOI: 10.1016/j.bpsc.2022.10.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Neural and behavioral effects of parent training on emotion recognition in mothers rearing children with attention-deficit/hyperactivity disorder (2023)
  • 著者名/発表者名: Makita Kai、Yao Akiko、Shimada Koji、Kasaba Ryoko、Fujisawa Takashi X.、Mizuno Yoshifumi、Tomoda Akemi
  • 雑誌名: Brain Imaging and Behavior 巻: - 号: 4 ページ: 436-449
  • DOI: 10.1007/s11682-023-00771-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Triadic therapy based on somatic eye movement desensitization and reprocessing for posttraumatic stress disorder: A pilot randomized controlled study (2023)
  • 著者名/発表者名: Wakusawa K*, Sugiyama T, Hotta H, Wada K, Suzuki F, Morimoto T, Shiino T, Tomoda A
  • 雑誌名: J. EMDR Pract. Res 巻: -
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The effectiveness and cost-effectiveness of Well Parent Japan for Japanese mothers of children with ADHD: Protocol for a randomized controlled trial (2022)
  • 著者名/発表者名: Shizuka Shimabukuro, David Daley, Takahiro Endo, Satoshi Harada, Akemi Tomoda, Yushiro Yamashita, Takashi Oshio, et al.
  • 雑誌名: JMIR Research Protocols 巻: 11 号: 4 ページ: e32693-e32693
  • DOI: 10.2196/32693
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Beneficial Effects of Behavioral Parent Training on Inhibitory Control in Children With Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder: A Small-Scale Randomized Controlled Trial (2022)
  • 著者名/発表者名: Yao Akiko、Shimada Koji、Kasaba Ryoko、Tomoda Akemi
  • 雑誌名: Frontiers in Psychiatry 巻: 13 ページ: 1-10
  • DOI: 10.3389/fpsyt.2022.859249
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Methylphenidate remediates aberrant brain network dynamics in children with attention‐deficit/hyperactivity disorder: A randomized controlled trial (2022)
  • 著者名/発表者名: Mizuno Yoshifumi、Cai Weidong、Supekar Kaustubh、Makita Kai、Takiguchi Shinichiro、Tomoda Akemi、Menon Vinod
  • 雑誌名: NeuroImage 巻: 257 ページ: 119332-119332
  • DOI: 10.1016/j.neuroimage.2022.119332
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Longitudinal impact of COVID-19 pandemic on mental health of children in the ABCD study cohort (2022)
  • 著者名/発表者名: Hamatani Sayo、Hiraoka Daiki、Makita Kai、Tomoda Akemi、Mizuno Yoshifumi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 12 号: 1 ページ: 19601-19601
  • DOI: 10.1038/s41598-022-22694-z
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 小児腎移植に関連するPTSDに対してEMDRか奏功した症例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 篠崎志美, 友田明美
  • 雑誌名: EMDR研究 巻: 14(1) ページ: 66-75
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] 新たな簡易型トラウマ処理フロトコールによる複雑性患者へのランタム化比較試験による治療研究 (2022)
  • 著者名/発表者名: 杉山登志郎, 堀田 洋, 涌澤圭介, 和田浩平, 鈴木 太, 森本武志, 椎野智子, 友田明美
  • 雑誌名: EMDR研究 巻: 14(1) ページ: 56-65
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] TSプロトコールによる複雑性PTSD患者へのRCTによる治療研究 (2022)
  • 著者名/発表者名: 杉山登志郎, 堀田 洋, 涌澤圭介, 和田浩平, 鈴木 太, 森本武志, 椎野智子, 友田明美
  • 雑誌名: 明治安田こころの健康財団研究助成論文集 巻: 56 ページ: 38-48
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] コロナ禍における神経発達症児の養育者支援について (2022)
  • 著者名/発表者名: 松村菜々子, 伊達岡五月, Kawata NYS, 友田明美
  • 雑誌名: 外来小児科 巻: 25(4) ページ: 480-485
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Association of Epigenetic Differences Screened in a Few Cases of Monozygotic Twins Discordant for Attention-Deficit Hyperactivity Disorder With Brain Structures (2022)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa Takashi X.、Nishitani Shota、Makita Kai、Yao Akiko、Takiguchi Shinichiro、Hamamura Shoko、Shimada Koji、Okazawa Hidehiko、Matsuzaki Hideo、Tomoda Akemi
  • 雑誌名: Frontiers in Neuroscience 巻: 15 ページ: 1-12
  • DOI: 10.3389/fnins.2021.799761
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The effects of epigenetic age and its acceleration on surface area, cortical thickness and volume in young adults. (2022)
  • 著者名/発表者名: Cheong Y, Nishitani S, Yu J, Habata K, Kamiya T, Shiotsu D, Omori IM, Okazawa H, Tomoda A, Kosaka H, Jung M.
  • 雑誌名: Cereb Corte 巻: in press 号: 24 ページ: 043-043
  • DOI: 10.1093/cercor/bhac043
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Epigenetic Clock Deceleration and Maternal Reproductive Efforts: Associations With Increasing Gray Matter Volume of the Precuneus. (2022)
  • 著者名/発表者名: Nishitani S, Kasaba R, Hiraoka D, Shimada K, Fujisawa TX, Okazawa H, Tomoda A.
  • 雑誌名: Front Genet. 巻: 12 ページ: 803584-803584
  • DOI: 10.3389/fgene.2022.803584
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Guided internet-based cognitive behavioral therapy for obsessive-compulsive disorder: A multicenter randomized controlled trial in Japan (2022)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Kazuki、Hamatani Sayo、Makino Takuya、Takahashi Jumpei、Suzuki Futoshi、Ida Tomoko、Hamamura Shoko、Takiguchi Shinichiro、Tomoda Akemi、Omori Ichiro M.、Kosaka Hirotaka、Shinno Seina、Ikai Tomoki、Hayashi Hiroyuki、Katayama Hiroto、Shiko Yuki、Ozawa Yoshihito、Kawasaki Yohei、Sutoh Chihiro、Shimizu Eiji
  • 雑誌名: Internet Interventions 巻: 28 ページ: 100515-100515
  • DOI: 10.1016/j.invent.2022.100515
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Development of attentional networks during childhood and adolescence: A functional MRI study (2022)
  • 著者名/発表者名: Saito DN, Fujisawa TX, Yanaka HT, Fujii T, Kochiyama T, Makita K, Tomoda A, Okazawa H.
  • 雑誌名: Neuropsychopharmacol Rep. 巻: N/A 号: 2 ページ: 191-198
  • DOI: 10.1002/npr2.12246
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The influence of intelligence and cognitive abilities on the reading ability of Japanese students with developmental disorders (2022)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Daisuke、Hiratani Michio、Matsuura Naomi、Fujisawa Takashi X.、Takiguchi Shinichiro、Fujioka Toru、Kono Toshihiro、Ishizaka Ikuyo、Tomoda Akemi
  • 雑誌名: Brain and Development 巻: 44 号: 6 ページ: 361-371
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2022.02.006
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 孤立とストレスは親の脳に何を引き起こす？ (2022)
  • 著者名/発表者名: 友田明美
  • 雑誌名: 季刊 ビィ 巻: 38(1) ページ: 46-53
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Aripiprazole in the real-world treatment for irritability associated with autism spectrum disorder in children and adolescents in Japan: 52-week post-marketing surveillance (2021)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto Yuna、Yamamura Kayo、Takayama Tomoyo、Fukuta Yasuhiko、Aoki Kazuo、Mikami Katsunaka、Tomoda Akemi
  • 雑誌名: BMC Psychiatry 巻: 21 号: 1
  • DOI: 10.1186/s12888-021-03201-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Influence of the COVID-19 Pandemic on Parenting Stress Across Asian Countries: A Cross-National Study. (2021)
  • 著者名/発表者名: Kurata S, Hiraoka D, Ahmad Adlan AS, Jayanath S, Hamzah N, Ahmad-Fauzi A, Fujisawa TX, Nishitani S, Tomoda A.
  • 雑誌名: Front Psychol. 巻: 12 ページ: 782298-782298
  • DOI: 10.3389/fpsyg.2021.782298
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Shared neural basis for the exposure to child maltreatment and eating disorders (2021)
  • 著者名/発表者名: Tomoda Akemi、Fujisawa Takashi X.
  • 雑誌名: Academia Letters 巻: －
  • DOI: 10.20935/al4108
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 子どもに「早く！」と言ってはいけないのはなぜ？ (2021)
  • 著者名/発表者名: 友田明美
  • 雑誌名: PHPのびのび子育て 巻: 415 ページ: 50-55
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] 養育ストレスの脳内機構 (2021)
  • 著者名/発表者名: 藤澤隆史, 島田浩二, 友田明美
  • 雑誌名: 月刊臨床神経科学 巻: 39(6) ページ: 762-765
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] 子ども虐待と脳科学－マルトリートメントによる脳への影響と回復へのアプローチ－ (2021)
  • 著者名/発表者名: 友田明美
  • 雑誌名: 女性心身医学 巻: 26(1) ページ: 49-50
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] アタッチメント障害に関する脳科学の関連から (2021)
  • 著者名/発表者名: 友田明美
  • 雑誌名: 心理学ワールド 巻: 95 ページ: 9-12
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] マルトリーメントが子どもの脳の発達に与える影響について (2021)
  • 著者名/発表者名: 友田明美
  • 雑誌名: CAPニューズ 巻: 119 ページ: 1-5
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] 過度なメディア視聴も含めたマルトリートメント(避けたい子育て） (2021)
  • 著者名/発表者名: 友田明美
  • 雑誌名: Growth Ring 巻: 125 ページ: 183-183
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] 『マルトリ予防』と『とも育て』の重要性ー子どもの脳を傷つけないために (2021)
  • 著者名/発表者名: 友田明美
  • 雑誌名: 保育通信 巻: 796 ページ: 14-15
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] めをみてはなしをきいて (2021)
  • 著者名/発表者名: 友田明美
  • 雑誌名: ほけんニュース 巻: 453
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] 脳科学の知見を生かし虐待防止 地域ぐるみで「とも育て」に挑む (2021)
  • 著者名/発表者名: 友田明美
  • 雑誌名: JUT News 巻: － ページ: 8-11
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] 虐待と脳、回復へのアプローチ (2021)
  • 著者名/発表者名: 牧野拓也, 友田明美
  • 雑誌名: 精神科 巻: 39(5) ページ: 565-571
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] COVID-19 流行下の生活と子どものこころー小児・思春期のうつ・気分障害を考える (2021)
  • 著者名/発表者名: 友田明美
  • 雑誌名: PROGRESS IN MEDICINE 2021 巻: 41(10) ページ: 7-8
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] 脳科学から見たマルトリートメント(児童虐待） (2021)
  • 著者名/発表者名: 友田明美
  • 雑誌名: 指導と評価 巻: 68(806) ページ: 36-38
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] 神経生物学的観点からみたマルトリートメントに起因するアタッチメント障害 (2021)
  • 著者名/発表者名: 友田明美
  • 雑誌名: 日本乳幼児精神保健学会誌 巻: 14 ページ: 26-31
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] ヒト親性の脳機能と機能不全への介入 (2021)
  • 著者名/発表者名: 藤澤隆史, 島田浩二, 友田明美
  • 雑誌名: 発達心理学研究 巻: 32(4) ページ: 210-218
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Oxytocin receptor DNA methylation and alterations of brain volumes in maltreated children (2019)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa Takashi X.、Nishitani Shota、Takiguchi Shinichiro、Shimada Koji、Smith Alicia K.、Tomoda Akemi
  • 雑誌名: Neuropsychopharmacology 巻: - 号: 12 ページ: 2045-2053
  • DOI: 10.1038/s41386-019-0414-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [図書] 発達障かい―病態から支援まて― (2022)
  • 著者名/発表者名: 友田明美
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] 市町村における児童虐待防止と支援のあり方 (2022)
  • 著者名/発表者名: 友田明美
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 岩崎学術出版社
• [図書] 今日の治療指針 2022年版［ポケット判］ (2022)
  • 著者名/発表者名: 友田明美
  • 総ページ数: 1
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 子どものこころと脳 (2022)
  • 著者名/発表者名: 友田明美
  • 総ページ数: 11
  • 出版者: 日本評論社
• [図書] 児童虐待における公認心理師の活動 (2021)
  • 著者名/発表者名: 友田明美
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 金剛出版
• [図書] 未成年期に父母の離婚を経験した子どもの養育に関する全国実態調査とその分析 (2021)
  • 著者名/発表者名: 友田明美
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: 日本加除出版