| 研究課題/領域番号 |
21K19049
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分37:生体分子化学およびその関連分野
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
柴田 知範 大阪大学, 産業科学研究所, 招へい教員 (80711960)
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| 研究期間 (年度) |
2021-07-09 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2022年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2021年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
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| キーワード | 経鼻投与 / CAGリピート / ハンチントン病 / 全脳イメージング / CAGリピート結合分子 / 組織透明化 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では、ハンチントン病の原因となるCAGリピートを短縮する低分子(NA)を標的部位である脳線条体へと送達する方法を探索するとともに投与後のNAの脳内動態を明らかにする。脳内へのNAの送達は、血液脳関門(BBB)により血中から脳内への移行が制限されているため、BBBを介さずに鼻腔から薬剤を脳内へと送達可能な経鼻投与による送達を検証する。経鼻投与後のNAの脳内分布を明らかにし、NAの脳内動態とリピート短縮誘導効率の関係を明らかにする。
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| 研究成果の概要 |
ハンチントン病は、CAGリピートの異常伸長により脳線条体の神経細胞が欠落する難治性疾患である。申請者の所属する研究室ではCAGリピート結合低分子(NA)をハンチントン病モデルマウスの脳線条体へ直接投与することによりCAGリピートが短縮することを見出した。NAは、血中からの脳内移行が制限されているため、NAの投与は脳線条体への直接投与という侵襲的な投与法に限られている。本研究では、組織透明化3次元イメージングによりNA誘導体の脳内動態を解析する技術を活用し、NA誘導体を非侵襲的に脳内へと送達する経鼻投与の薬物送達経路を調べることにより経鼻投与後の脳内動態を明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
NAは、ハンチントン病のマウスモデルにおいて異常に伸長したCAGリピートを短縮する画期的な低分子である。将来のハンチントン病治療においては、NAを脳内へと送達すること重要な課題であり、本研究により明らかとなった経鼻投与後のNAの脳内動態はNAの治療効果を検証していく上で重要な知見になると考えられる。
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