| 研究課題/領域番号 |
21K19179
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分42:獣医学、畜産学およびその関連分野
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
山内 啓太郎 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 教授 (70272440)
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| 研究分担者 |
村田 幸久 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 准教授 (40422365)
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| 研究期間 (年度) |
2021-07-09 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2022年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2021年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
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| キーワード | 脂肪分化 / 細胞老化 / p16 / 筋ジストロフィー / 脂肪交雑 / 脂質 / 間葉系前駆細胞 / 筋細胞 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
家畜でみられる「霜降り（脂肪交雑）」と筋ジストロフィーやサルコペニアといった筋疾患でみられる筋肉内脂肪細胞の出現は、ともに脂肪分化能をもつ間葉系前駆細胞を起源としていることから共通した機序の存在が想定される。しかし、生体内で実際に脂肪細胞の分化を直接引きおこす真の因子については明らかではない。本研究では『筋細胞の老化が脂肪分化誘導作用をもつ脂質分子を介して周囲の間葉系前駆細胞の脂肪分化を誘導する』という仮説を検証し、脂質を網羅的に探索可能なリピドーム解析を利用して真の脂肪分化誘導作用をもつ脂質分子を同定する。
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| 研究実績の概要 |
家畜ではいわゆる「霜降り（脂肪交雑）」とよばれる筋肉内脂肪蓄積がおこる。一方、筋ジストロフィーやサルコペニア（加齢性筋減弱症）といった筋疾患では筋肉内に通常みられない脂肪細胞が出現する。筋肉内に出現する脂肪細胞の起源はいずれの例でも脂肪分化能をもつ間葉系前駆細胞であることから、霜降りと筋疾患でおこる脂肪細胞の出現には共通した機序の存在が想定される。脂肪細胞は前駆細胞からの分化により生じるが、生体内で実際に脂肪細胞の分化を直接引きおこす真の因子については明らかになっているとは言い難い。我々はDMDラット骨格筋では加齢性に細胞老化が生じていることを報告したが、この時興味深いことに骨格筋内脂肪蓄積の程度が出現する老化細胞の割合と強く相関していた。そこで本研究では老化細胞が脂肪分化誘導作用をもつプロスタグランジン（PGs）などの脂質の産生を介して周囲の間葉系前駆細胞の脂肪分化を誘導するという仮説を検証し、それを仲介するPGsを同定することを目的とした。本年度は以下の成果が得られた。
①MyoDの機能をin vivoで低下させたMyoD-GFPラットをDMDラットと掛け合わせたところ、DMDラットに比べて筋肉内脂肪蓄積が大きく亢進した。そこで筋切片上における脂肪細胞の出現部位近傍に存在する細胞のcharaterizationを行うために、「先進ゲノム」のサポートによる空間トランスクリプトーム解析を行った。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
研究計画に記載したスケージュール通り、進捗していると考えられる。特に「先進ゲノム」のサポートによる空間トランスクリプトーム導入により得られる情報は今後大いに役立つと思われる。
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| 今後の研究の推進方策 |
当初の計画を大きく変更することなく、このまま進めるのが妥当と思われる。
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