| 研究課題/領域番号 |
21K19310
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分46:神経科学およびその関連分野
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
桐生 寿美子 (瀬尾寿美子) 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (70311529)
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| 研究期間 (年度) |
2021-07-09 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2021年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
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| キーワード | 神経損傷 / 運動ニューロン / タンパク質分解 / 神経再生 / リプログラム / プロテアソーム / AIS / 遺伝子発現制御 / 神経変性 / ATF3 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
成熟運動ニューロンは神経損傷を受けても再生・修復することが可能である。これは損傷運動ニューロンが敢えて極性を放棄し一旦未分化な状態に逆戻りすることで潜在的な再生能力を賦活化する“セルフリプログラミング”を行うためではないかと考えられる。本研究では、このような損傷運動ニューロン幼若化のための遺伝子発現制御機構をゲノムレベルで網羅的に探索し、神経再生へのポテンシャルを獲得する仕組みを明らかにする。
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| 研究成果の概要 |
本研究では神経損傷を受けた運動ニューロンが再生能力を賦活化するため一旦未熟な状態に若返るメカニズムの一端を明らかにすることを目指した。このプロセスでは多様な損傷応答反応が協調して引き起こされるが、そのうちのどれか一つでも破綻すると変性・脱落が惹起されると考えられる。そこで同じ神経損傷に対して再生・変性と逆の運命を辿るようデザインした２種類のマウスを用い、再生か変性かを決定する分岐点となるメカニズムを探索した。その結果、当初の予想とは異なるものの損傷運動ニューロンがタンパク質分解を介して一旦未熟な状態に逆戻りし神経再生を促すエネルギーを確保する新しいメカニズムを明らかにすることができた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
損傷や変性疾患、老化によりダメージを受けた神経細胞が変性に至る過程は様々である。損傷ニューロンが神経変性を免れ神経再生を適切に進行させることができれば神経ネットワークに再び組み込まれるポテンシャルは高い。このため神経再生能力を賦活化するメカニズムを理解することは神経再生のロードマップ作成を目指す上で極めて意義が高く、再生医療や予防医療の発展に貢献することが期待される。
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