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トランスポーター創薬を飛躍的に加速するハイスループットスクリーニング技術の確立

研究課題

研究課題/領域番号 21K19338
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分47:薬学およびその関連分野
研究機関岡山大学

研究代表者

宮地 孝明  岡山大学, 自然生命科学研究支援センター, 研究教授 (40550314)

研究期間 (年度) 2021-07-09 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2023年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2022年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2021年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードトランスポーター / 創薬 / スクリーニング
研究開始時の研究の概要

これまでトランスポーター(輸送体)の普遍的なハイスループットスクリーニング技術がなかったため、トランスポーターの過半数の機能は不明なままである。本研究では、幅広い輸送基質候補の中から任意のトランスポーターの輸送機能を同定し、さらにはその創薬候補化合物をハイスループットで探索できる夢のような基盤技術の開発に挑戦する。この技術を利用して、神経伝達の新しい概念を確立し、脳・創薬研究分野で革新的な分子プローブを提供する。

研究成果の概要

これまでトランスポーターの普遍的なハイスループットスクリーニング技術がなかったため、トランスポーターの過半数の機能は不明なままである。本研究では、幅広い輸送基質候補の中から任意のトランスポーターの輸送機能を同定し、さらにはその創薬候補化合物をハイスループットで探索できる夢のような基盤技術の開発に挑戦した。その結果、オルガネラレベルのプロテオーム解析によって候補トランスポーターを選抜し、そのトランスポーターの大量発現・精製系を確立した。次に、輸送基質の候補を結合実験のスクリーニングによって選抜し、このトランスポーターの輸送機能を同定した。さらに、このトランスポーター阻害剤を同定することができた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

トランスポーター標的型の医薬品は全体の約7%しかこれまでに上市されていないため、トランスポーター創薬は未開拓な研究領域の一つである。本研究技術によって、トランスポーターの機能同定から創薬研究までの方法を確立することができた。本研究技術は全てのタイプのトランスポーターを高感度に定量評価できるため、トランスポーター創薬研究のパラダイムシフトが期待される。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2024 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 2件、 招待講演 6件)

  • [雑誌論文] A silicon transporter gene required for healthy growth of rice on land2023

    • 著者名/発表者名
      Mitani-Ueno Namiki、Yamaji Naoki、Huang Sheng、Yoshioka Yuma、Miyaji Takaaki、Ma Jian Feng
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 14 号: 1 ページ: 6522-6522

    • DOI

      10.1038/s41467-023-42180-y

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Glia transmit negative valence information during aversive learning in Drosophila2023

    • 著者名/発表者名
      Miyashita Tomoyuki、Murakami Kanako、Kikuchi Emi、Ofusa Kyouko、Mikami Kyohei、Endo Kentaro、Miyaji Takaaki、Moriyama Sawako、Konno Kotaro、Muratani Hinako、Moriyama Yoshinori、Watanabe Masahiko、Horiuchi Junjiro、Saitoe Minoru
    • 雑誌名

      Science

      巻: 382 号: 6677 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1126/science.adf7429

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] エイコサペンタエン酸の新しい分子標的の発見2023

    • 著者名/発表者名
      宮地 孝明
    • 雑誌名

      ファルマシア

      巻: 59 号: 1 ページ: 29-33

    • DOI

      10.14894/faruawpsj.59.1_29

    • ISSN
      0014-8601, 2189-7026
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Vesicular nucleotide transporter is a molecular target of eicosapentaenoic acid for neuropathic and inflammatory pain treatment2022

    • 著者名/発表者名
      Kato Yuri、Ohsugi Kengo、Fukuno Yuto、Iwatsuki Ken、Harada Yuika、Miyaji Takaaki
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      巻: 119 号: 30

    • DOI

      10.1073/pnas.2122158119

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] The universal evaluation system of plant mineral transporters by purification and reconstitution into liposomes2024

    • 著者名/発表者名
      Takaaki Miyaji
    • 学会等名
      International workshop on plant mineral transport
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 亜鉛トランスポーター1の輸送メカニズムの解析2024

    • 著者名/発表者名
      吉岡 佑真、宮地 孝明
    • 学会等名
      日本薬学会第144年会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] プリン作動性化学伝達を司る小胞型ヌクレオチドトランスポーターの新たな脂質制御機構2023

    • 著者名/発表者名
      宮地 孝明
    • 学会等名
      第96回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 小胞型神経伝達物質トランスポーターを切り口とした革新的創薬2023

    • 著者名/発表者名
      宮地 孝明
    • 学会等名
      Brainstorming2023
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] プリン作動性化学伝達を制御する機能性脂質代謝物の同定と薬学的応用2023

    • 著者名/発表者名
      宮地 孝明
    • 学会等名
      第264回 遺伝子機能解析部門セミナー(第388回 細胞工学研究会講演会)
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 神経障害性疼痛の予防や治療を目指したプリン作動性化学伝達を制御する機能性脂質代謝物の同定2022

    • 著者名/発表者名
      宮地 孝明
    • 学会等名
      Pain Live Symposium for Diabetes
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] プリン作動性化学伝達を制御する機能性脂質代謝物の同定2022

    • 著者名/発表者名
      加藤 百合、大杉 健剛、福野 雄斗、岩槻 健、原田 結加、宮地 孝明
    • 学会等名
      第63回 日本生化学会 中国・四国支部例会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] エイコサペンタエン酸が神経障害性疼痛を抑制する分子メカニズムの解明2022

    • 著者名/発表者名
      福野 雄斗、加藤 百合、大杉 健剛、岩槻 健、原田 結加、宮地 孝明
    • 学会等名
      第61回 日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] エイコサペンタエン酸の代謝物によるプリン作動性化学伝達の制御2022

    • 著者名/発表者名
      西村 愛美、原田 結加、宮地 孝明
    • 学会等名
      第61回 日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 小胞型グルタミン酸トランスポーターの脂質制御機構2022

    • 著者名/発表者名
      樹下 成信、菊池 洋輔、加藤 百合、角野 歩、宮地 孝明
    • 学会等名
      第61回 日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] プリン作動性化学伝達を制御する機能性脂質代謝物の同定2022

    • 著者名/発表者名
      宮地孝明
    • 学会等名
      第8回JFAS
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] うつ病の新規発症機序解明を目指した機能未知トランスポーターの発現・局在解析2021

    • 著者名/発表者名
      國島勇太、原田結加、樹下成信、宮地孝明
    • 学会等名
      第62回日本生化学会 中国・四国支部例会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2021-07-13   更新日: 2025-01-30  

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