| 研究課題/領域番号 |
21K19433
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分52:内科学一般およびその関連分野
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
久下 裕司 北海道大学, アイソトープ総合センター, 教授 (70321958)
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| 研究分担者 |
安井 博宣 北海道大学, 獣医学研究院, 准教授 (10570228)
小川 美香子 北海道大学, 薬学研究院, 教授 (20344351)
横田 千晶 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 医長 (80300979)
水野 雄貴 北海道大学, アイソトープ総合センター, 助教 (90805194)
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| 研究期間 (年度) |
2021-07-09 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2023年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2021年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
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| キーワード | フェロトーシス / PET / イメージング / 動脈硬化 / 不安定性評価 / イメージンング |
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| 研究開始時の研究の概要 |
動脈硬化病変の評価においては、早期治療を必要とする“破綻しやすいプラーク（不安定プラーク）”を的確に診断することが重要である。最近、鉄依存性酸化ストレスに起因するフェロトーシスと呼ばれる細胞死の様式が、動脈硬化の病態にも深く関与していることが報告された。そこで申請者らは、フェロトーシスに深く関与するトランスフェリン受容体1の特異的イメージングを可能とする新たなPETイメージング剤の開発を計画した。
本研究では、トランスフェリン受容体1のイメージングが動脈硬化プラークの不安定性評価に有用であるか否かを検証する。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、動脈硬化プラークの不安定性を多角的に評価するための核医学イメージングプローブの開発を行った。動脈硬化症の進展には、フェロトーシスと呼ばれる細胞死様式が関与するため、フェロトーシス関連分子であるトランスフェリン受容体1 (TfR1) もしくは脂質過酸化物を標的としたプローブを作製した。新たに作製したプローブは、それぞれTfR1もしくは脂質過酸化物特異的な細胞集積を示し、プラークの不安定性を評価する新たな放射性プローブとなり得ることが示された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究を通じて見出した放射性プローブは、動脈硬化プラークの不安定性を評価する新たなプローブとなり得ることが示された。フェロトーシス関連分子のイメージングによりプラークの不安定性を評価した報告はこれまでになく、18F-FDGや18F-NaFなどの従来のイメージング剤の弱点を補う、新たな動脈硬化イメージング手法の開発へとつながることが期待できる。
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