| 研究課題/領域番号 |
21K19514
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分54:生体情報内科学およびその関連分野
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| 研究機関 | 自治医科大学 |
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研究代表者 |
松村 貴由 自治医科大学, 医学部, 教授 (80436485)
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| 研究期間 (年度) |
2021-07-09 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
2021年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
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| キーワード | 造血幹細胞 / 老化 / シングルセル解析 / シングルセル / シングルセルRNAシークエンシング / シングルセルATACシークエンシング |
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| 研究開始時の研究の概要 |
老化は多くのがんにおいて最大の危険因子です。これまでの研究により、全ての血液細胞の元となる造血幹細胞の老化には個々の幹細胞ごとに大きな違いがあることがわかっています。そのため、その全体像を理解するためには造血幹細胞1個1個ごとの違い、異質性、不均一性を踏まえた解析が不可欠です。本研究では、1個1個の造血幹細胞のDNAとRNAを同時にバーコード化するという最新実験手法を用い、造血幹細胞老化の不均一性を克服し、その本質を明らかにすることをめざします。
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| 研究成果の概要 |
すべての血液細胞のもとになる細胞を造血幹細胞といいます。造血幹細胞の老化は癌だけでなく心臓・血管などの病気の危険因子にもなります。その老化現象の全体像を理解するためには造血幹細胞１個１個の違いにも注目した解析方法が不可欠です。
本研究では単一細胞のDNAとRNAの同時バーコード化という新しい手法により、若年マウスから得られた造血幹細胞と老年マウスから得られた造血幹細胞の比較にて、老化造血幹細胞を特徴づける遺伝子変化、エピゲノム変化を捉えることに成功しました。さらに、老化造血幹細胞の中で、より老化が進んでいる細胞集団と比較的機能が保たれている細胞集団を特定することにも成功しました。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、造血幹細胞の老化がどのようにその機能不全をきたしていくのかを包括的にとらえ、新たな知見を得ることを目的としました。我々は、将来的に老化細胞を再度“若返らせる”ための新たな方法、新規化合物を発見するための序章として本研究を位置づけています。さらに長期的には、造血幹細胞の老化を解明する過程で得られた知見は、骨髄以外の各種組織の幹細胞の老化研究に応用可能であると考えています。血液疾患に限らず各種臓器の疾患で、老化関連疾患に罹患する可能性の高い個人を特定する個別化最適医療への応用も考えられます。
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