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精巣上体のプロテアーゼを標的にした男性用避妊薬の開発

研究課題

研究課題/領域番号 21K19569
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分56:生体機能および感覚に関する外科学およびその関連分野
研究機関大阪大学

研究代表者

宮田 治彦  大阪大学, 微生物病研究所, 准教授 (50604732)

研究期間 (年度) 2021-07-09 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2022年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2021年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
キーワード男性用避妊薬 / 精巣上体 / プロテアーゼ
研究開始時の研究の概要

日本では年間約20万件もの人工妊娠中絶が行われており、その理由の1つとして望まない妊娠が挙げられる。安全で効果的な避妊法の開発や普及が急務であるが、女性用経口避妊薬が存在する一方、男性用経口避妊薬の開発は成功していない。最近、男性用避妊薬の有望な標的として、精巣上体特異的に発現するプロテアーゼが同定された。本研究では、プロテアーゼ活性を阻害する小分子化合物の探索を行い、男性用避妊薬の開発に挑む。

研究成果の概要

精巣で作られたばかりの精子は受精能を持たない。精子は精巣上体を移行する過程で、精子の運動能や雌の生殖路移行能、卵子透明帯 (卵子の周りにある細胞外マトリックス) への結合能を獲得し、受精が可能になる (精子成熟過程)。本研究では、精子成熟過程に関与するタンパク質の阻害剤を雄マウスに投与すると、精子運動能や卵子透明帯への結合能が低下し、雄マウスが可逆的に不妊になることを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

日本では年間約20万件もの人工妊娠中絶が行われており、その理由の1つとして望まない妊娠が挙げられる。米国でも約50%が予定外の妊娠とされ、約半数で人工妊娠中絶が行われている。この状況を改善するには、効果的な避妊法の開発や普及が急務である。しかし、女性用避妊薬が存在する一方、男性用避妊薬の開発は成功していない。本研究では、精子成熟過程に関与するタンパク質を標的にすれば、短期間で効果があり、かつ可逆的な男性用避妊薬の開発につながることを示せた。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2023 2022 2021 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 1件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (3件) (うち招待講演 1件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] ベイラー医科大学(米国)

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [国際共同研究] ベイラー医科大学(米国)

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [国際共同研究] ベイラー医科大学(米国)

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Testis-enriched ferlin, FER1L5, is required for Ca <sup>2+</sup> -activated acrosome reaction and male fertility2023

    • 著者名/発表者名
      Morohoshi Akane、Miyata Haruhiko、Tokuhiro Keizo、Iida-Norita Rie、Noda Taichi、Fujihara Yoshitaka、Ikawa Masahito
    • 雑誌名

      Science Advances

      巻: 9 号: 4

    • DOI

      10.1126/sciadv.ade7607

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Testis‐specific proteins, TSNAXIP1 and 1700010I14RIK, are important for sperm motility and male fertility in mice2023

    • 著者名/発表者名
      Kaneda Yuki、Miyata Haruhiko、Shimada Keisuke、Oura Seiya、Ikawa Masahito
    • 雑誌名

      Andrology

      巻: - 号: 5 ページ: 1-9

    • DOI

      10.1111/andr.13378

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] TULP2 deletion mice exhibit abnormal outer dense fiber structure and male infertility2022

    • 著者名/発表者名
      Oyama Yuki、Miyata Haruhiko、Shimada Keisuke、Larasati Tamara、Fujihara Yoshitaka、Ikawa Masahito
    • 雑誌名

      Reproductive Medicine and Biology

      巻: 21 号: 1 ページ: 1-8

    • DOI

      10.1002/rmb2.12467

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] IRGC1, a testis-enriched immunity related GTPase, is important for fibrous sheath integrity and sperm motility in mice2022

    • 著者名/発表者名
      Kaneda Yuki、Miyata Haruhiko、Shimada Keisuke、Oyama Yuki、Iida-Norita Rie、Ikawa Masahito
    • 雑誌名

      Developmental Biology

      巻: 488 ページ: 104-113

    • DOI

      10.1016/j.ydbio.2022.05.011

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Generation of humanized LDHC knock‐in mice as a tool to assess human LDHC‐targeting contraceptive drugs2022

    • 著者名/発表者名
      Iida‐Norita Rie、Miyata Haruhiko、Kaneda Yuki、Emori Chihiro、Noda Taichi、Nakagawa Tatsuya、Matzuk Martin M.、Ikawa Masahito
    • 雑誌名

      Andrology

      巻: - 号: 5 ページ: 1-9

    • DOI

      10.1111/andr.13359

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] SPATA33 localizes calcineurin to the mitochondria and regulates sperm motility in mice2021

    • 著者名/発表者名
      Miyata Haruhiko、Oura Seiya、Morohoshi Akane、Shimada Keisuke、Mashiko Daisuke、Oyama Yuki、Kaneda Yuki、Matsumura Takafumi、Abbasi Ferheen、Ikawa Masahito
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      巻: 118 号: 35 ページ: 1-9

    • DOI

      10.1073/pnas.2106673118

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] FAM71F1 binds to RAB2A and RAB2B and is essential for acrosome formation and male fertility in mice2021

    • 著者名/発表者名
      Morohoshi Akane、Miyata Haruhiko、Oyama Yuki、Oura Seiya、Noda Taichi、Ikawa Masahito
    • 雑誌名

      Development

      巻: 148 号: 21

    • DOI

      10.1242/dev.199644

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] SPATA33はカルシニューリンをミトコンドリアに局在させることで精子運動性を制御する2023

    • 著者名/発表者名
      宮田治彦、大浦聖矢、諸星茜、嶋田圭祐、増子大輔、大山裕貴、金田侑樹、松村貴史、Abbasi Ferheen、伊川正人
    • 学会等名
      アンドロロジー学会第42回学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] SPATA33はカルシニューリンをミトコンドリアに局在させることにより精子運動性を制御する2022

    • 著者名/発表者名
      宮田治彦、大浦聖矢、諸星茜、嶋田圭祐、増子大輔、大山裕貴、金田侑樹、松村貴史、Abbasi Ferheen、伊川正人
    • 学会等名
      日本アンドロロジー学会 第41回学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] SPATA33はカルシニューリンをミトコンドリアに局在させることにより精子運動性を制御する2022

    • 著者名/発表者名
      宮田治彦、大浦聖矢、諸星茜、嶋田圭祐、増子大輔、大山裕貴、金田侑樹、松村貴史、Abbasi Ferheen、伊川正人
    • 学会等名
      第69回日本実験動物学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [備考] 大阪大学微生物病研究所 遺伝子機能解析分野HP

    • URL

      https://egr.biken.osaka-u.ac.jp/achievement/original_articles

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実施状況報告書 2021 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2021-07-13   更新日: 2025-01-30  

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