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時空間的トランスクリプトミクスによる骨格系幹細胞の運命決定機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 21K19596
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分57:口腔科学およびその関連分野
研究機関大阪大学

研究代表者

波多 賢二  大阪大学, 大学院歯学研究科, 准教授 (80444496)

研究分担者 宇佐美 悠  大阪大学, 大学院歯学研究科, 講師 (80444579)
奥崎 大介  大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任准教授(常勤) (00346131)
研究期間 (年度) 2021-07-09 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2023年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
2022年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード幹細胞 / 骨格形成 / 骨格系幹細胞 / シングルセル解析 / 骨格系細胞
研究開始時の研究の概要

骨格形成や骨・軟骨の再生において中心的役割を担う骨芽細胞および軟骨細胞は、骨格系幹細胞をその起源とする。したがって、骨格形成の分子メカニズムの理解やそれを基盤とする効率的な骨・軟骨再生法の確立には、骨格系幹細胞の細胞特性や分化制御機構の解明がカギとなる。本研究では、1細胞レベルでの時間的遺伝子発現解析と空間的な遺伝子発現解析を統合することで、骨組織の時空間的トランスクリプトミクスを行い、骨格系幹細胞のマーカー遺伝子の同定と持続的維持機構の解明に挑戦する。さらに、骨格系幹細胞から軟骨細胞および骨芽細胞への分化の分岐点を制御する遺伝子ネットワークを明らかにすることを目指す。

研究成果の概要

骨格系幹細胞は骨格形成の主体をなす軟骨細胞および骨芽細胞の起源となる細胞集団であるが骨格系幹細胞の細胞特性やそのマーカー遺伝子構については未だ不明な点が多く残されている。本研究では、シングルセルゲノミクスの解析技術を骨格系幹細胞の研究に応用し、骨組織の細胞集団を時空間的トランスクリムトミクスにより解析した結果、骨格系幹細胞と推定されるクラスターとその細胞集団に発現する遺伝子を同定した。さらに、これらの遺伝子は複数のWnt遺伝子の発現を促進していることを見出した。本研究より、骨格系幹細胞によるWntシグナルの制御が骨格形成に関与している可能性が明らかとなった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、最先端のシングルセルゲノミクスを駆使して、未だ解明されていない骨格系幹細胞の細胞特性の解明を目指す研究である。現在まで本研究のように骨格系幹細胞を時空的に解析する研究アプローチは見られないことから、新規性の高い研究結果が得られると考えられる。骨格系幹細胞は骨格形成のみならず骨・軟骨再生における骨芽細胞/軟骨細胞の供給源であり、本研究で同定する骨格系幹細胞マーカー遺伝子は、骨・軟骨形成能の高い幹細胞の採取にきわめて有用である。したがって、本研究は骨・軟骨再生のための科学的基盤を創出し、骨・軟骨疾患治療にも貢献すると期待され、挑戦的研究としての波及効果は高い。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2023 2022 2021 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 4件、 招待講演 4件) 図書 (1件)

  • [国際共同研究] UC Denver(米国)

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [雑誌論文] HOXA10 promotes Gdf5 expression in articular chondrocytes2023

    • 著者名/発表者名
      Murakami Tomohiko、Ruengsinpinya Lerdluck、Takahata Yoshifumi、Nakaminami Yuri、Hata Kenji、Nishimura Riko
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 13 号: 1 ページ: 1-11

    • DOI

      10.1038/s41598-023-50318-7

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Regulatory Mechanisms of Prg4 and Gdf5 Expression in Articular Cartilage and Functions in Osteoarthritis2022

    • 著者名/発表者名
      Takahata Yoshifumi, Hagino Hiromasa, Kimura Ayaka, Urushizaki Mitsuki, Yamamoto Shiori, Wakamori Kanta, Murakami Tomohiko, Hata Kenji, Nishimura Riko
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 23 号: 9 ページ: 4672-4672

    • DOI

      10.3390/ijms23094672

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Smoc1 and Smoc2 regulate bone formation as downstream molecules of Runx22021

    • 著者名/発表者名
      Takahata Yoshifumi、Hagino Hiromasa、Kimura Ayaka、Urushizaki Mitsuki、Kobayashi Sachi、Wakamori Kanta、Fujiwara Chika、Nakamura Eriko、Yu Kayon、Kiyonari Hiroshi、Bando Kana、Murakami Tomohiko、Komori Toshihisa、Hata Kenji、Nishimura Riko
    • 雑誌名

      Communications Biology

      巻: 4 号: 1 ページ: 1199-1199

    • DOI

      10.1038/s42003-021-02717-7

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Zfhx4 regulates endochondral ossification as the transcriptional platform of Osterix in mice2021

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Eriko、Hata Kenji、Takahata Yoshifumi、Kurosaka Hiroshi、Abe Makoto、Abe Takaya、Kihara Miho、Komori Toshihisa、Kobayashi Sachi、Murakami Tomohiko、Inubushi Toshihiro、Yamashiro Takashi、Yamamoto Shiori、Akiyama Haruhiko、Kawaguchi Makoto、Sakata Nobuo、Nishimura Riko
    • 雑誌名

      Communications Biology

      巻: 4 号: 1 ページ: 1258-1258

    • DOI

      10.1038/s42003-021-02793-9

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 軟骨細胞分化における高次遺伝子発現制御機構の解明2023

    • 著者名/発表者名
      波多賢二
    • 学会等名
      第41回日本骨代謝学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Transcriptional control of skeletal development2023

    • 著者名/発表者名
      Kenji Hata
    • 学会等名
      71st Annual Meeting of Japanese Association for Dental Research
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Identification of Chondrocyte-specific Sox9 Enhancers Important for Skeletal Development2022

    • 著者名/発表者名
      Hata K, Kobayash S, Takahata Y, Murakami T, Nishimura R
    • 学会等名
      Japan Bone Academy 2022
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Transcriptional control of skeletal development2022

    • 著者名/発表者名
      Hata K
    • 学会等名
      第20回松山国際学術シンポジウム
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Dmrt2 promotes transition of endochondral ossification by linking Sox9 and Runx22021

    • 著者名/発表者名
      K. Hata, K. Ono, E. Nakamura, S. Kobayashi, Y. Takahata, T. Murakami, R. Nishimura.
    • 学会等名
      2021 ECTS Digital Congress
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 軟骨細胞におけるSox9遺伝子の発現制御機構の解明2021

    • 著者名/発表者名
      小林 紗知, 波多 賢二, 高畑 佳史,村上 智彦,高野 洋志,八尾良司, 鵜澤 成一, 西村 理行
    • 学会等名
      第6回日本骨免疫学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 軟骨細胞におけるSox9遺伝子のエンハンサー領域の同定と機能解析2021

    • 著者名/発表者名
      小林 紗知, 波多 賢二, 高畑 佳史,村上 智彦,西村 理行
    • 学会等名
      第39回日本骨代謝学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Identification of Chondrocyte-specific Sox9 Enhancers Important for Skeletal Development2021

    • 著者名/発表者名
      S. Kobayashi, K. Hata,Y. Takahata, T. Murakami, N.Uzawa,R. Nishimura
    • 学会等名
      米国骨代謝学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [図書] 最新の骨粗鬆症学(第二版)「サイトカイン」2022

    • 著者名/発表者名
      波多賢二
    • 総ページ数
      667
    • 出版者
      日本臨床社
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書

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公開日: 2021-07-13   更新日: 2025-01-30  

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