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実験動物モデルと患者データを駆使して挑む変形性膝関節症の発症予防戦略の探索

研究課題

研究課題/領域番号 21K19724
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分59:スポーツ科学、体育、健康科学およびその関連分野
研究機関埼玉県立大学

研究代表者

国分 貴徳  埼玉県立大学, 保健医療福祉学部, 准教授 (10616395)

研究分担者 中村 高仁  埼玉県立大学, 保健医療福祉学部, 助教 (70847962)
研究期間 (年度) 2021-07-09 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
2023年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
キーワード変形性膝関節症 / 実験動物モデル / メカニカルストレス / MRI / 骨病変 / 軟骨変性 / 膝関節屈曲モーメント / 膝関節内反モーメント / 動作解析 / 軟骨下骨 / 発症予防 / 剪断力 / 圧迫力 / メカノバイオロジー / バイオメカニクス
研究開始時の研究の概要

本研究では,推定患者数が2,500万人超とも言われ,今や国民病と言っても過言ではない変形性膝関節症の発症メカニズムを,運動と生体反応の視点から解明に挑む.変形性膝関節症の近年の研究は,再生医療の発展を背景とした軟骨再生治療が本邦では世界をリードしているが,日本人特有の生活習慣から欧米とは異なる発症メカニズムが想定される我が国では,治療以前に発症を予防することが最も重要であると考えている.そこで本研究では,実験動物を対象とした基礎的な疾患メカニズム解明と,実際の患者さんを対象とした医学データおよび運動学動作解析などのバイオメカニクス的手法を駆使し,発症予防戦略の糸口を掴むことを目指す.

研究成果の概要

本研究では,変形性膝関節症の発症メカニズム解明に向けて,病態発生を惹起させるメカニカルストレスの種類と病態発生部位の関連について実験動物モデル研究から探索した.メカニカルストレスを制御した異なるモデルの比較から,病態発生部位とメカニカルストレスの種類には一定の傾向を認めた,その後ヒトを対象とした画像解析とバイオメカニクス研究により,病態発生部位と歩行時の運動学的特徴から,病態発生部位を検出可能な運動学的バイオマーカーの探索を行った.結果として,膝関節屈曲モーメントや内反モーメントといった力学的成分の変化が病態発生部位と関連する可能性が示唆された.

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の成果は,膝関節に生じるメカニカルストレスの違いが,異なる病態発生開始部位から変形性膝関節症の発生に至る可能性を示唆している.現時点では因果関係までを完全に明らかにできているわけではないが,メカニカルストレスの種類と病態発生部位に一定の関係性を認めた点は,今後変形性膝関節症の発症予防法確立へ向けた方略の確立に貢献しうる,また,早期の変形性膝関節症患者および,変形性膝関節症とは診断されていない高齢者においてMRI画像により検出された病変部位と歩行動作の特徴量に関連が認められたことは,今後歩行動作の異常から早期に変形性膝関節症のリスクを診断し,予防を目指した介入を行うための基盤となる.

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (51件)

すべて 2024 2023 2022 2021 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (40件) (うち国際学会 17件) 備考 (4件)

  • [国際共同研究] university of California, Davis(米国)

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [国際共同研究] University of California Davis(米国)

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Concurrent Joint Contact in Anterior Cruciate Ligament Injury induces cartilage micro-injury and subchondral bone sclerosis, resulting in knee osteoarthritis2024

    • 著者名/発表者名
      Takahata Kei、Lin Yu-Yang、Osipov Benjamin、Arakawa Kohei、Enomoto Saaya、Christiansen Blaine A.、Kokubun Takanori
    • 雑誌名

      bioRxiv

      巻: 0 ページ: 0-0

    • DOI

      10.1101/2024.05.08.593114

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Joint instability causes catabolic enzyme production in chondrocytes prior to synovial cells in novel non-invasive ACL ruptured mouse model2023

    • 著者名/発表者名
      Takahata K.、Arakawa K.、Enomoto S.、Usami Y.、Nogi K.、Saitou R.、Ozone K.、Takahashi H.、Yoneno M.、Kokubun T.
    • 雑誌名

      Osteoarthritis and Cartilage

      巻: 31 号: 5 ページ: 576-587

    • DOI

      10.1016/j.joca.2022.12.004

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The difference in joint instability affects the onset of cartilage degeneration or subchondral bone changes2022

    • 著者名/発表者名
      Arakawa K,Takahata K, Enomoto S, Oka Y, Ozone K, Nakagaki S, Murata K, Kanemura N, Kokubun T
    • 雑誌名

      Osteoarthritis and Cartilage

      巻: 30 号: 3 ページ: 451-460

    • DOI

      10.1016/j.joca.2021.12.002

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effect of Suppression of Rotational Joint Instability on Cartilage and Meniscus Degeneration in Mouse Osteoarthritis Model2022

    • 著者名/発表者名
      Arakawa K,Takahata K, Enomoto S, Oka Y, Ozone K, Morosawa K, Murata K, Kanemura N, Kokubun T
    • 雑誌名

      Cartilage

      巻: 13 号: 1 ページ: 1-11

    • DOI

      10.1177/19476035211069239

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 関節制動による関節不安定性の違いが関節軟骨・半月板に与える影響2021

    • 著者名/発表者名
      諸沢 和真, 荒川 航平, 国分 貴徳
    • 雑誌名

      理学療法 - 臨床・研究・教育

      巻: 28 号: 1 ページ: 62-68

    • DOI

      10.11350/ptcse.28.62

    • NAID

      130008023380

    • ISSN
      1880-893X, 1880-8948
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Comparison of Compression and Non-Compression Anterior Cruciate Ligament Rupture Models in Mice2024

    • 著者名/発表者名
      Kei Takahata, Yu-Yang Lin, Benjamin, Kohei Arakawa, Saaya Enomoto, Blaine A. Christiansen, Takanori Kokubun
    • 学会等名
      2024 OARSI World Congress on Osteoarthritis
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Compressive ACL rupture model induced early knee Osteoarthritis2024

    • 著者名/発表者名
      高畠啓,Yu-Yang Lin,Benjamin Osipov,荒川航平,榎本沙彩,Blaine Christiansen,国分貴徳
    • 学会等名
      第36回日本軟骨代謝学会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Development of the Novel Prolonged Progressive Osteoarthritis Model to Elucidate the Onset Mechanism of Primary Knee Osteoarthritis2024

    • 著者名/発表者名
      Enomoto S, Arakawa K,Takahata K, Saitou R, Miyamoto H, Yuna Usami, Kokubun T
    • 学会等名
      ORS 2024 Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 培養基材の硬度は軟骨細胞のメカノレスポンスに影響を与える2023

    • 著者名/発表者名
      荒川航平,大山智子,高畠啓,国分貴徳
    • 学会等名
      第29回日本基礎理学療法士学会学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] メカニカルストレスの減少は股関節の発達・形成における軟骨内骨化プロセスを遅延させる2023

    • 著者名/発表者名
      荒川航平,国分貴徳
    • 学会等名
      第29回日本基礎理学療法士学会学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 一次性変形性膝関節症の発症メカニズム探索に向けた緩徐進行モデルマウスの開発2023

    • 著者名/発表者名
      榎本沙彩, 荒川航平,高畠啓, 斉藤陸,宮本ひまり,野木康陽,宇佐美優奈,国分貴徳
    • 学会等名
      第29回日本基礎理学療法士学会学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 関節不安定性を伴う膝関節において急性期滑膜炎は長期的な軟骨変性に寄与しない2023

    • 著者名/発表者名
      高畠啓,荒川航平,榎本沙彩,米野萌恵,宇佐美優奈,髙橋花奈,国分貴徳
    • 学会等名
      第29回日本基礎理学療法士学会学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Structural Analysis on Postnatal Cartilage Development of the Patellar Femoral Joint in Mice2023

    • 著者名/発表者名
      Hirata S, Takahata K, Yoneno M, Usami Y, Kokubun T.
    • 学会等名
      OARSI 2023 World Congress on Osteoarthritis
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Synovial invasion in the ACL-T model might cause unexpected cartilage degeneration in the early stage2023

    • 著者名/発表者名
      Takahata K, Arakawa K, Takahashi H, Yoneno M, Kokubun T.
    • 学会等名
      OARSI 2023 World Congress on Osteoarthritis
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 基質硬度の違いが培養軟骨細胞の表現型に与える影響2023

    • 著者名/発表者名
      荒川航平,大山智子,高畠啓,国分貴徳
    • 学会等名
      第35回日本軟骨代謝学会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Posterior Cruciate Ligament Injury Induces Cartilage Degeneration Depending On The Rotational Instability2023

    • 著者名/発表者名
      Enomoto S, Arakawa K,Takahata K, Usami Y,Aizawa Y, Saitou R, Kokubun T
    • 学会等名
      ORS 2023 Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Longitudinal Changes of Synovial Fluid in OA Progression Induced by Mechanical Stress2023

    • 著者名/発表者名
      Takahata K, Arakawa K, Takahashi H, Yoneno M, Usami Y, Enomoto S, Kokubun T.
    • 学会等名
      ORS 2023 Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Analysis of Knee Joint Rotational Instability Associated with Anterior Cruciate Ligament and Medial Collateral Ligament Injury in Rodent Model2023

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto H, Enomoto S, Saito R, Usami Y, Arakawa K, Kokubun T
    • 学会等名
      ORS 2023 Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 前十字靭帯・内側側副靭帯がもたらす膝関節回旋運動制動機構の解明~実験動物による前臨床モデル研究~2023

    • 著者名/発表者名
      宮本ひまり,榎本沙彩, 斉藤陸,宇佐美優奈,荒川航平,国分貴徳
    • 学会等名
      第31回埼玉県理学療法学会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 大腿脛骨関節における関節軟骨を部分欠損させた新たなマウスモデル開発の試み2023

    • 著者名/発表者名
      高畠啓,荒川航平,髙橋花奈,米野萌恵,宇佐美優奈,榎本沙彩,国分貴徳
    • 学会等名
      第31回埼玉県理学療法学会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 変形性膝関節症マウスモデルにおける週齢の違いが進行速度の差に及ぼす影響の観察2023

    • 著者名/発表者名
      榎本沙彩, 荒川航平,高畠啓, 宇佐美優奈, 斉藤陸,野木康陽,国分貴徳
    • 学会等名
      第31回埼玉県理学療法学会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 後十字靭帯損傷が関節軟骨及び軟骨下骨に及ぼす影響の解明2023

    • 著者名/発表者名
      榎本沙彩、荒川航平,高畠啓,宇佐美優奈、国分貴徳
    • 学会等名
      第35回日本軟骨代謝学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] メカニカルストレスの減少が発育期の股関節形成に与える影響2023

    • 著者名/発表者名
      荒川航平,大内勇人,高畠啓,国分貴徳
    • 学会等名
      第31回埼玉県理学療法学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Analyzing mRNA expression of serum extracellular vesicles in knee osteoarthritis mouse model.2022

    • 著者名/発表者名
      Takahata K, Izuo N, Arakawa K, Kokubun T.
    • 学会等名
      第9回日本細胞外小胞学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 異なるモデルにおける部位ごとの脛骨軟骨下骨の骨構造変化の違い2022

    • 著者名/発表者名
      荒川航平,高畠啓,榎本沙彩,国分貴徳
    • 学会等名
      第27回日本基礎理学療法士学会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] メカニカルストレスによる異なる軟骨変性発生プロセス:侵襲モデルと非侵襲モデルを用いた比較検討2022

    • 著者名/発表者名
      高畠啓,荒川航平,髙橋花奈,米野萌恵,宇佐美優奈,榎本沙彩,国分貴徳
    • 学会等名
      第27回日本基礎理学療法士学会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 後十字靭帯損傷によるメカニカルストレスの変化が膝蓋大腿関節の軟骨及び軟骨下骨に与える影響の長期的観察2022

    • 著者名/発表者名
      榎本沙彩, 荒川航平,高畠啓, 宇佐美優奈, 斉藤陸,野木康陽,国分貴徳
    • 学会等名
      第27回日本基礎理学療法士学会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] メカニカルストレスによる関節軟骨変性の発症に滑膜炎は寄与しない2022

    • 著者名/発表者名
      高畠啓,荒川航平,髙橋花奈,米野萌恵,宇佐美優奈,榎本紗彩,国分貴徳
    • 学会等名
      第10回日本運動器理学療法学会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] SUGGESTION OF NEW PTOA MICE MODEL INDUCED BY MECHANICAL STRESS WITHOUT SURGERY2022

    • 著者名/発表者名
      Takahata. K, Arakawa. K, Usami. Y, Takahashi. H, Yoneno. M, Aizawa. Y, Enomoto. S, Saito. R, Murata. K, Kanemura. N, kokubun. T.
    • 学会等名
      OARSI world congress on osteoarthritis '22
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] MMP3 IN SYNOVIAL FLUID TENDS TO UPREGULATE PRIOR TO CARTILAGE DEGENERATION WITH MICE OA MODEL.2022

    • 著者名/発表者名
      Takahata. K, Arakawa. K, Usami. Y, Takahashi. H, Yoneno. M, Aizawa. Y, Enomoto. S, Saito. R, Murata. K, Kanemura. N, kokubun. T.
    • 学会等名
      OARSI world congress on osteoarthritis '22
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] RELATIONSHIP BETWEEN MICE REPRODUCING POSTERIOR CRUCIATE LIGAMENT INJURY AND THE DEVELOPMENT OF KNEE OSTEOARTHRITIS2022

    • 著者名/発表者名
      Enomoto S, Arakawa K,Takahata K, Usami Y,Aizawa Y, Saitou R, Kokubun T
    • 学会等名
      OARSI world congress on osteoarthritis '22
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The abnormal patella downward condyle by posterior cruciate ligament dysfunction leads to patellofemoral osteoarthritis in the mice model2022

    • 著者名/発表者名
      Enomoto S, Takahata K, Usami Y, Kokubun T
    • 学会等名
      OARSI world congress on osteoarthritis '22
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] EFFECT OF SUPPRESSION JOINT INSTABILITY ON SUBCHONDRAL BONE REMODELING2022

    • 著者名/発表者名
      Arakawa K, Takahata K, Enomoto S, Murata K, Kanemura N, Kokubun T
    • 学会等名
      OARSI world congress on osteoarthritis '22
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effect of suppression of joint instability in different models on cartilage degeneration and subchondral bone changes2022

    • 著者名/発表者名
      Arakawa K,Takahata K, Enomoto S, Nakagaki S, Murata K, Kanemura N, Kokubun T
    • 学会等名
      ORS 2022 Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Development of a mouse model to elucidate the pathogenesis of osteoarthritis of the knee after aposterior cruciate ligament injury2022

    • 著者名/発表者名
      Enomoto S, Arakawa K,Takahata K, Usami Y, Aizawa Y, Saito R, Kokubun T
    • 学会等名
      ORS 2022 Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effect of Abnormal Mechanical Stress on Articular Cartilage Degeneration -with a non-invasive mice model-2022

    • 著者名/発表者名
      Takahata K, Arakawa K,Usami Y, Takahashi H, Yoneno M, Aizawa Y, Enomoto S,Saito R, Murata K, Kanemura N, Kokubun T
    • 学会等名
      ORS 2022 Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 異常な関節運動がもたらす関節軟骨変性の機序解明-非侵襲性モデルを用いた新たな検討-2022

    • 著者名/発表者名
      高畠啓,荒川航平,宇佐美優奈,髙橋花奈,米野萌恵,村田健児,金村尚彦,国分貴徳
    • 学会等名
      第30回埼玉県理学療法学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 後十字靭帯損傷後の膝蓋大腿関節症発症メカニズム解明に向けたマウスモデルの開発2022

    • 著者名/発表者名
      榎本沙彩,荒川航平,高畠啓, 宇佐美優奈,相澤幸夏, 斉藤陸, 国分貴徳
    • 学会等名
      第30回埼玉県理学療法学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 変形性膝関節症発症メカニズム解明に向けた新規マウスモデルの開発2021

    • 著者名/発表者名
      榎本沙彩,荒川航平,高畠啓, 宇佐美優奈,相澤幸夏, 斉藤陸, 国分貴徳
    • 学会等名
      第26回 日本基礎理学療法学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 小動物モデルにおける関節液解析手法の新規提案 -ハイドロゲルを用いた検討-2021

    • 著者名/発表者名
      高畠啓, 酒井崇匡, 荒川航平, 相澤幸夏, 小島拓真, 村田健児, 金村尚彦, 国分貴徳
    • 学会等名
      第26回 日本基礎理学療法学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] メカニカルストレスの違いが変形性膝関節症発症メカニズムに与える影響2021

    • 著者名/発表者名
      荒川航平,高畠啓,岡優一郎,小曽根海知,榎本沙彩,村田健児,金村尚彦,国分貴徳
    • 学会等名
      第26回 日本基礎理学療法学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 関節内損傷を伴わない非侵襲的な前十字靭帯損傷モデルの開発2021

    • 著者名/発表者名
      高畠啓,荒川航平,小曽根海知,村田健児,金村尚彦,国分貴徳
    • 学会等名
      第40回 関東甲信越ブロック 理学療法士学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 関節内損傷を伴わない非侵襲的な前十字靭帯損傷モデルの開発2021

    • 著者名/発表者名
      荒川航平,高畠啓,榎本沙彩,村田健児,金村尚彦,国分貴徳
    • 学会等名
      第40回 関東甲信越ブロック 理学療法士学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Differences in the progression of articular cartilage and subchondral bone degeneration between mouse models2021

    • 著者名/発表者名
      Arakawa K,Takahata K, Oka Y, Ozone K, Enomoto S, Murata K, Kanemura N, Kokubun T
    • 学会等名
      OARSI connect virtual world congress on osteoarthritis '21
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Development of a new method for analysis of the mRNA content of knee synovial fluid2021

    • 著者名/発表者名
      Takahata K, Arakawa K, Ozone K, Usami Y, Takahashi H, Yoneno M, , Murata K, Kanemura N, Kokubun T
    • 学会等名
      OARSI connect virtual world congress on osteoarthritis '21
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [備考] 変形性膝関節症の発症・進行予防を目的としたリハビリテーション研究の成果発表

    • URL

      https://www.spu.ac.jp/news/?itemid=1734&dispmid=508

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [備考] 研究成果のアウトリーチ(所属機関のホームページにて)

    • URL

      https://www.spu.ac.jp/news/?itemid=1734&dispmid=508

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [備考] 変形性膝関節症において、メカニカルストレスの違いは軟骨変性と軟骨下骨変化に異なる影響を及ぼす

    • URL

      https://www.spu.ac.jp/tabid600.html?itemid=1388&dispmid=1828

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [備考] 膝関節の回旋不安定性の抑制が変形性膝関節症モデルマウスの関節軟骨・半月板変性に及ぼす影響

    • URL

      https://www.spu.ac.jp/tabid600.html?itemid=1435&dispmid=1828

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2021-07-13   更新日: 2025-01-30  

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