| 研究課題/領域番号 |
21K19900
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分90:人間医工学およびその関連分野
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
石田 高司 名古屋大学, 医学系研究科, 特任教授 (80405183)
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| 研究分担者 |
平松 寛明 名古屋大学, 医学系研究科, 研究員 (70827253)
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| 研究期間 (年度) |
2021-07-09 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2022年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2021年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
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| キーワード | CAR-T / TGF-β / TGF-β受容体 / 遺伝子改変T細胞療法 / 人工キメラ受容体 / TGF-beta |
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| 研究開始時の研究の概要 |
腫瘍局所からは、TGFβ等のサイトカインが放出され、T細胞の細胞傷害活性を抑制する。そこで、TGFβ受容体と、遊走能に関わるタンパク質の活性化ドメインとのキメラ受容体を作製し、TGFβに対する強い遊走能を有する遺伝子改変T細胞を樹立する。遺伝子改変T細胞治療において、遊走能の改変は、これまでに報告が無く、極めて斬新な発想である。さらに、細胞外の免疫抑制性因子の捕捉は、免疫抑制機能の阻害にもつながるため、免疫抑制的な腫瘍微小環境に対する抵抗性も付与することができる。これらの技術により、本研究では、固形がんに対して、有効な遺伝子改変T細胞療法開発に寄与する、基盤データを取得する。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、in vitroにおいて、TGF-β受容体の細胞外ドメイン、もしくは抗TGF-β一本鎖抗体と、遊走能に関わるタンパク質の細胞内ドメインを融合した人工キメラタンパク質を遺伝子導入して発現させることにより、T細胞にTGF-β依存的な遊走能を細胞に付与できることを明らかにした。今後、in vivoでの検討が必要ではあるものの、本研究成果により、任意の分子に対する遊走活性を細胞に付与できる可能性が示された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究成果は、これまでほとんど効果が得られていない固形癌に対する遺伝子改変T細胞療法の効果の改善に資する成果である。本研究により、エフェクターT細胞を腫瘍局所へ浸潤させるために、腫瘍特異的な可溶性分子に対する遊走能を細胞に人工的に付与できる可能性が示された。本研究で開発した、細胞を任意の分子に対して遊走させる技術は、CAR-T細胞療法だけでなく、Treg療法や、幹細胞療法などの再生医療にも応用できる可能性があり、学術的にも医学的にも基盤的技術となりうる技術である。
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