腫瘍浸潤能の付与による固形がんに対する新規細胞療法の開発

• 研究課題/領域番号: 21K19900
• 研究種目: 挑戦的研究(萌芽)
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 中区分90:人間医工学およびその関連分野
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 石田 高司 名古屋大学, 医学系研究科, 特任教授 (80405183)
• 研究分担者: 平松 寛明 名古屋大学, 医学系研究科, 研究員 (70827253)
• 研究期間 (年度): 2021-07-09 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2021年度)
• 配分額: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円); 2022年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2021年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
• キーワード: 遺伝子改変T細胞療法 / 人工キメラ受容体 / TGF-beta

研究開始時の研究の概要

腫瘍局所からは、TGFβ等のサイトカインが放出され、T細胞の細胞傷害活性を抑制する。そこで、TGFβ受容体と、遊走能に関わるタンパク質の活性化ドメインとのキメラ受容体を作製し、TGFβに対する強い遊走能を有する遺伝子改変T細胞を樹立する。遺伝子改変T細胞治療において、遊走能の改変は、これまでに報告が無く、極めて斬新な発想である。さらに、細胞外の免疫抑制性因子の捕捉は、免疫抑制機能の阻害にもつながるため、免疫抑制的な腫瘍微小環境に対する抵抗性も付与することができる。これらの技術により、本研究では、固形がんに対して、有効な遺伝子改変T細胞療法開発に寄与する、基盤データを取得する。