| 研究課題/領域番号 |
21K20640
|
|---|
| 研究種目 |
研究活動スタート支援
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 審査区分 |
0701:分子レベルから細胞レベルの生物学およびその関連分野
|
|---|
| 研究機関 | 九州大学 |
|---|
研究代表者 |
加生 和寿 九州大学, 薬学研究院, 助教 (90726019)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2021-08-30 – 2023-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
|
| 配分額 *注記 |
3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
|
|---|
| キーワード | ミトコンドリア / mtDNA / 複製 / NLRP3 / mtDNA複製 / 炎症 / 試験管内再構成 / 試験管内解析 / 複製開始 / コピー数 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
NLRP3インフラマソームを介した炎症反応において、免疫細胞が細菌由来物質LPSに曝露されることでミトコンドリアゲノムmtDNAの速やかな複製とコピー数増加が誘導され、NLRP3活性化に必須のmtDNA由来シグナルが産生される。一方で、炎症時におけるmtDNA複製の促進機構は未解明である。本研究では二次元ゲル電気泳動法や試験管内でのmtDNA複製再構成実験などの手法を用いてmtDNA複製の促進機構を詳細に解析し、NLRP3炎症制御の全容解明を目指す。本研究によりNLRP3炎症時のmtDNA複製制御機構が解明されれば、炎症応答に起因する疾患に対する創薬に繋がる。
|
| 研究成果の概要 |
NLRP3インフラマソームを介した炎症誘導は病原菌に対する恒常性維持に必須の自然免疫系の一種である。免疫細胞が細菌由来リポ多糖LPSなどを感知することでミトコンドリアゲノム（mtDNA）のコピー数が約３倍に増加する。次いでさらなるmtDNA修飾によりNLRP3活性化に必須のmtDNA由来シグナルが産生される。一方で、炎症時mtDNA複製様式は解析されておらず、その制御機構は未解明である。本研究ではLPS刺激時におけるmtDNAコピー数制御に関する解析を進めた。加えて、ミトコンドリア由来蛋白質抽出液と精製mtDNAとを混ぜることにより試験管内mtDNA複製系を部分的に構築することに成功した。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究はNLRP3炎症反応の起点となるLPS依存的mtDNA複製における複製モードとその制御様式の解明を目指す初の試みであり新規性、独自性が高い。加えて、NLRP3炎症反応の制御因子としてmtDNA複製促進に必須な因子を探索するというアプローチも独創的と言える。本研究を基盤にして新規NLRP3制御因子が同定されれば、神経変性疾患などの炎症過剰亢進に起因する疾患の治療薬ターゲットの創造に繋がる。
|
