SFTSウイルスによる免疫細胞間伝播機構の描出

• 研究課題/領域番号: 21K20768
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 0803:病理病態学、感染・免疫学およびその関連分野
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 宮本 翔 国立感染症研究所, 感染病理部, 研究員 (30881792)
• 研究期間 (年度): 2021-08-30 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円); 2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: SFTS virus / B cell / preplasmablast / B細胞活性化 / 形質芽球 / IL-6 / Electron microscopy / Plasmablast / Monocyte

研究開始時の研究の概要

重症熱性血小板減少症候群 (Severe fever with thrombocytopenia syndrome, SFTS) は SFTS ウイルスがもたらすウイルス性出血熱の一つである。出血熱ウイルスの多くは単球系細胞を感染標的とするが、SFTS ウイルスはB細胞を感染標的とすることが分かってきた。しかし、B細胞はSFTSウイルスの既知の侵入レセプターを持たないため、なぜ SFTSウイルスが B細胞に感染できるのかが不明である。本研究では、 培養細胞や臨床検体の遺伝子発現解析と感染細胞動態の可視化からB細胞のウイルス感受性が増強される条件を決定し、 B細胞への感染機構を明らかにする。

研究成果の概要

ヒト体内におけるSFTSウイルスの感染標的となるB細胞は形質芽球に分化しつつある活性化B細胞である。この標的細胞がどのように誘導されるのかを明らかにするため、ヒト末梢血細胞へSFTSウイルス感染を行い、活性化B細胞が誘導されるかどうかを検証し、その誘導に必要な細胞種や分泌因子を探索した。末梢血細胞にSFTSウイルスを感染させた結果、SFTS患者における異型リンパ球と類似した表現型の活性化B細胞の誘導が観察された。興味深いことに末梢血B細胞のみへの感染であっても同様の活性化B細胞が誘導された。サイトカイン定量から、ウイルス感染単球からは分泌されないB細胞に特異的な分泌因子が検出された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

末梢血B細胞へのウイルス感染のみで活性化B細胞が増殖することから、その誘導にはSFTSウイルスのB細胞感染が重要であると考えられた。また、B細胞感染によって分泌されるサイトカイン・ケモカインが活性化B細胞の増殖を促すことが示唆された。これらの成果はSFTS患者の生体内におけるウイルス増殖と標的免疫細胞の動態の解明に寄与し、SFTS重症化機構の解明に貢献すると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Migration of Influenza Virus Nucleoprotein into the Nucleolus Is Essential for Ribonucleoprotein Complex Formation (2022)
  • 著者名/発表者名: Sho Miyamoto, Masahiro Nakano, Takeshi Morikawa, Ai Hirabayashi, Ryoma Tamura, Yoko Fujita-Fujiharu, Nanami Hirose, Yukiko Muramoto, and Takeshi Noda
  • 雑誌名: mBio 巻: 13 号: 1
  • DOI: 10.1128/mbio.03315-21
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Duration of Infectious Virus Shedding by SARS-CoV-2 Omicron Variant?Infected Vaccinees (2022)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Ishikane M, Ujiie M, Iwamoto N, Okumura N, Sato T, Nagashima M, Moriya A, Suzuki M, Hojo M, Kanno T, Saito S, Miyamoto S, Ainai A, Tobiume M, Arashiro T, Fujimoto T, Saito T, Yamato M, Suzuki T, Ohmagari N.
  • 雑誌名: Emerging Infectious Diseases 巻: 28 号: 5 ページ: 998-1001
  • DOI: 10.3201/eid2805.220197
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Contribution of RNA-RNA Interactions Mediated by the Genome Packaging Signals for the Selective Genome Packaging of Influenza A Virus. (2022)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto S, Muramoto Y, Shindo K, Fujita-Fujiharu Y, Morikawa T, Tamura R, Gilmore JL, Nakano M, Noda T.
  • 雑誌名: J Virol 巻: 96 号: 6
  • DOI: 10.1128/jvi.01641-21
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Vaccination-infection interval determines cross-neutralization potency to SARS-CoV-2 Omicron after breakthrough infection by other variants (2022)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto S, Arashiro T, Adachi Y, Moriyama S, Kinoshita H, Fukushi S, Takahashi Y, Suzuki T et al.
  • 雑誌名: Med 巻: 3 号: 4 ページ: 249-261
  • DOI: 10.1016/j.medj.2022.02.006
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Fatal Breakthrough Coronavirus Disease 2019 Case Following Bendamustine?Rituximab Therapy (2022)
  • 著者名/発表者名: Kamegai Kohei、Iwamoto Noriko、Togano Tomiteru、Maeda Kenji、Takamatsu Yuki、Miyazato Yusuke、Ishikane Masahiro、Mizokami Masashi、Sugiyama Masaya、Iida Shun、Miyamoto Sho、Suzuki Tadaki、Ohmagari Norio
  • 雑誌名: International Journal of Infectious Diseases 巻: - ページ: 85-88
  • DOI: 10.1016/j.ijid.2022.04.058
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特集 グローバル時代の新興再興感染症への科学的アプローチ Ⅲ.デング･ジカ･SFTS･出血熱へのアプローチ SFTS患者検体を用いた病理学的探索によるウイルス性出血熱の新規発病機構の発見 (2021)
  • 著者名/発表者名: 宮本 翔、鈴木 忠樹
  • 雑誌名: 生体の科学 巻: 72 号: 4 ページ: 311-315
  • DOI: 10.11477/mf.2425201374
  • ISSN: 0370-9531, 1883-5503
  • 年月日: 2021-08-15
• [雑誌論文] Propagation of Activated B Cells by In Vitro Severe Fever With Thrombocytopenia Syndrome Virus Infection of Human Peripheral Blood Mononuclear Cells (2021)
  • 著者名/発表者名: Wada Yuji、Miyamoto Sho、Iida Shun、Sano Kaori、Sato Yuko、Ainai Akira、Saito Kumpei、Katano Harutaka、Hasegawa Hideki、Suzuki Tadaki
  • 雑誌名: The Journal of Infectious Diseases 巻: 225 号: 2 ページ: 269-281
  • DOI: 10.1093/infdis/jiab343
  • 査読あり
• [雑誌論文] CP100356 Hydrochloride, a P-Glycoprotein Inhibitor, Inhibits Lassa Virus Entry: Implication of a Candidate Pan-Mammarenavirus Entry Inhibitor (2021)
  • 著者名/発表者名: Takenaga T, Zhang Z, Muramoto Y, Fehling SK, Hirabayashi A, Takamatsu Y, Kajikawa J, Miyamoto S, Nakano M, Urata S, Groseth A, Strecker T, Noda T.
  • 雑誌名: Viruses 巻: 13 号: 9 ページ: 1763-1763
  • DOI: 10.3390/v13091763
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] SFTSウイルス感染による活性化B細胞誘導機構の探索 (2021)
  • 著者名/発表者名: 宮本翔 , 和田雄治 , 飯田俊 , 佐野芳 , 佐藤由子 , 相内章 , 齋藤訓平 , 片野晴隆 , 長谷川秀樹 , 鈴木忠樹
  • 学会等名: 第3回 SFTS研究会・学術集会
• [学会発表] SFTSウイルスの生体内感染標的細胞の誘導機構 (2021)
  • 著者名/発表者名: 宮本翔
  • 学会等名: ウイルス若手研究集会2021 O-05